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E-cadherin与N-cadherin在乳腺癌中的表达特征、关联及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景与目的

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康与生命安全。近年来，其发病率呈逐年上升趋势。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球必威体育精装版癌症数据显示，乳腺癌新发病例数达226万人，首次超过肺癌，跃居“全球第一大癌”。在我国，乳腺癌同样是女性恶性肿瘤中的高发类型，城市中发病率位居女性恶性肿瘤第二位，部分大城市甚至攀升至首位，农村中则居于第五位，且发病年龄比西方国家平均早10-15年，确诊时临床分期相对较晚，中晚期患者居多，这导致患者的生存期低于欧美国家。

当前，乳腺癌的治疗方法涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗以及内分泌治疗等。尽管这些治疗手段在一定程度上改善了患者的生存状况，但仍存在诸多挑战，如治疗失败、复发转移以及副作用等问题，使得乳腺癌的治愈率难以令人满意，因此，深入探究乳腺癌的发病机制，寻找新的治疗靶点和策略迫在眉睫。

上皮-间质转化（EMT）在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中扮演着关键角色。在EMT过程中，上皮细胞逐渐失去极性和细胞间连接，获得间质细胞的特性，从而具备更强的迁移和侵袭能力。E-cadherin和N-cadherin作为重要的细胞黏附分子，在EMT中发挥着核心作用。

E-cadherin，又称上皮型钙黏蛋白，是一种介导细胞与细胞间相互粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白，对维持上皮细胞的极性和组织结构的完整性至关重要。其编码基因定位于染色体16q22.1，cDNA全长4.8kb，包含细胞外区、跨膜区和浆膜区3部分，共16个外显子。在正常乳腺组织中，E-cadherin呈现高表达，可使上皮细胞间的粘附增强。然而，在乳腺癌发生发展过程中，E-cadherin的表达常常降低或缺失。研究表明，E-cadherin表达下调与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移以及预后不良密切相关，它的减少会破坏细胞间的黏附，促进癌细胞的浸润与转移，是乳腺癌发生和转移的重要标志之一。

N-cadherin，即神经型钙黏蛋白，主要表达于神经组织和间质细胞。在正常乳腺上皮细胞中，N-cadherin的表达水平较低，但在乳腺癌细胞发生EMT时，其表达会显著上调。N-cadherin表达升高可促使肿瘤细胞发生上皮-间质转化，增强癌细胞的迁移和侵袭能力，进而导致乳腺癌的恶化和转移。

综上所述，E-cadherin和N-cadherin在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥着重要作用，它们的表达变化与乳腺癌的临床病理特征密切相关。深入研究E-cadherin和N-cadherin在乳腺癌中的表达及其相关性，不仅有助于进一步揭示乳腺癌的发病机制，还能为乳腺癌的早期诊断、预后评估以及靶向治疗提供新的思路和理论依据，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，E-cadherin和N-cadherin在乳腺癌中的研究开展较早且较为深入。众多研究一致表明，E-cadherin表达降低与乳腺癌的不良预后紧密相关。例如，一项针对大量乳腺癌患者的长期随访研究发现，E-cadherin低表达的患者，其肿瘤复发率显著高于高表达患者，无病生存期和总生存期明显缩短。在对乳腺癌细胞系的研究中也证实，通过基因转染等技术上调E-cadherin的表达，能够显著抑制癌细胞的迁移和侵袭能力。

关于N-cadherin，国外研究发现，其在乳腺癌组织中的高表达与肿瘤的高侵袭性和远处转移密切相关。在三阴性乳腺癌中，N-cadherin的表达水平往往较高，这类乳腺癌由于缺乏有效的治疗靶点，预后较差，N-cadherin的高表达可能是导致其恶性程度高的重要原因之一。同时，研究还发现N-cadherin的表达与乳腺癌的上皮-间质转化密切相关，它可以通过激活一系列信号通路，促进癌细胞获得间质细胞的特性，从而增强其迁移和侵袭能力。

在E-cadherin和N-cadherin的相关性研究方面，国外学者通过免疫组化、westernblot等技术检测乳腺癌组织中两种蛋白的表达，发现它们的表达呈显著的负相关。在乳腺癌的发展进程中，随着E-cadherin表达的逐渐降低，N-cadherin的表达会相应升高，这种表达模式的改变促进了癌细胞的上皮-间质转化和转移。

在国内，对E-cadherin和N-cadherin在乳腺癌中的研究也取得了丰富的成果。许多研究表明，E-cadherin的