《立体化学》课件.pptxVIP

1有机立体化学OrganicStereochemistry罗时玮luosw@

一.立体结构在有机化学研究中的重要性第一章绪论2生物活性分子的立体异构与药性天然产物结构及其生理活性合成药物结构与活性010203

天然产物结构与活性3Science,143,474(1964);144,1100(1964)竹外桃花三两枝，春江水暖鸭先知。蒌蒿满地芦芽短，正是河豚欲上时。?苏东坡Tetradotoxin河豚毒素河豚毒素在医疗上用于治疗癌症、镇痛、止喘、镇痉、止痒，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、葡萄球菌、链球菌、霍乱弧菌均有抑制作用，可以防治流感。国际市场上，结晶纯河豚毒素高达17万美元/克。C9：S-构型—剧毒ЖR-构型—毒性小蝾螈

天然产物结构与活性4Tetrahedron,42,89(1986)十几种立体异构体中活性最高者植物黄花蒿中的抗疟有效成分——青蒿素青蒿素

天然产物结构与活性5Acta.chim.sinical,40,557(1982)Acta.pharm.sinical,19,81(1984)我国独立创制的新药青蒿素蒿甲醚衍生化

天然产物结构与活性6JACS,114,3475(1992);TL,34,3251(1993);TL,34,4477(1993).Epibatidine呃瓜多尔三色蛙毒液成份镇痛作用是吗啡的200-500倍

7天然产物结构与活性紫杉醇TaxolChem.Eng.News,69,11(1991)Holton,R.A.,JACS,116,1597(1994)Nicolaou,K.C.,JCS,(1994)JACS,117,624(1995)天然抗癌剂，广泛地用于治疗子宫癌、乳腺癌和肺癌;紫杉树中仅含0.1%;该树木生长十分缓慢。紫杉（红豆杉）

天然产物结构与活性8辛伐他汀Synthesis,1014(1995)真菌提取物,降血脂，降胆固醇，预防和治疗冠心病、动脉粥样硬化28亿$/年售最畅销2/25Simvastatin真菌

天然产物结构与活性9喜树碱Camptothecin喜树中分离出的抗癌物主产中国喜树具有抗癌、散结、破血化瘀等功效，用于多种肿瘤——胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等的治疗、康复。手性中心C20(S)-构型有效(R)-构型无效

10天然产物结构与活性EpothilonesA-F埃坡霉素可能比Taxol更有效的抗癌药物Science,287,Jan.28(2000)能强烈抑制乳腺癌、直肠癌等细胞株,其抗癌机制紫杉醇(taxol)相类似,把该产物归为抗肿瘤抗生素之行列也是可行的。它干扰癌细胞分裂繁衍,具有广谱抗癌效果,并有良好的水溶性,对那些耐紫杉醇的癌细胞具有高的活性。黏细菌、黏球菌纤维堆囊菌(HOCH2)

天然产物结构与活性11含71个手性中心海葵毒素Palytoxin具有抗癌、溶血等多种生物活性

天然产物结构与活性12actinomycete放射菌红霉素ErythromycinAzithromycin阿奇霉素

天然产物结构与活性13美登素Maytansine美登素对各种肿瘤，如L-1210、P-388白血病、S-180、W-256、路易斯肺癌和体外鼻咽癌等均有显著疗效。********密花美登木

FK506(免疫活性化物）天然产物结构与活性14STEP1STEP2STEP3STEP4Tacrolimus(alsoFK-506orFujimycin）具有十分强大的免疫抑制作用，其免疫抑制作用约是环孢素A的10-100倍。1989年首次将其应用于临床肝脏移植后，FK506已广泛的应用于肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等实体器官的移植中。由筑波链霉菌，通过酦酵、纯化分离出的有效成分！

合成药物15对映体药效差别大01JACS,100,5833(1988)02Ar药效03S/R=3604S/R=2905Naproxen06Ibuprofen07

合成药物16巴比妥酸盐对映体药效相反Ann.Rev.Pharmacol.Toxical,21,83(1981)S–(–)–催眠镇痛R–(+)–兴奋剂，引起惊厥和痉挛

合成药物17R和S都有效（2万多婴儿畸形）Thalidomide(反应停）对映体之一有严重毒副作用DrugRes,29,1640(1979)镇静剂（孕妇用）S-有严重胎毒性致畸性

合成药物180102030405对映体之间药理作用不同