miR-21与PDCD4在喉鳞癌中的表达及关联机制研究.docxVIP

miR-21与PDCD4在喉鳞癌中的表达及关联机制研究

一、引言

1.1研究背景

喉鳞癌（LaryngealSquamousCellCarcinoma，LSCC）作为头颈部常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。据相关统计数据显示，全球每年新增喉癌病例数可观，其发病率在不同地区存在一定差异，且近年来有逐渐上升的趋势。喉鳞癌不仅会导致患者声音嘶哑、吞咽困难、呼吸困难等一系列严重的症状，降低患者的生活质量，还具有较高的死亡率。随着病情的进展，肿瘤细胞可发生局部浸润和远处转移，进一步加大治疗难度，给患者的生命健康带来极大的挑战。目前，对于喉鳞癌的治疗主要包括手术、放疗、化疗等传统方法，但这些治疗手段往往存在一定的局限性，如手术创伤大、放疗和化疗的副作用严重等，且部分患者对治疗的反应不佳，预后较差。因此，深入探究喉鳞癌的发病机制，寻找新的诊断标志物和治疗靶点，对于提高喉鳞癌的治疗效果和患者的生存率具有至关重要的意义。

近年来，非编码RNA（non-codingRNA，ncRNA）在癌症研究领域引起了广泛的关注。非编码RNA是一类不编码蛋白质的RNA分子，虽然它们不直接参与蛋白质的合成，但在基因表达调控、细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学过程中发挥着关键作用。微小RNA（microRNA，miRNA）作为非编码RNA的重要成员，是一类长度约为20-25个核苷酸的内源性单链小分子RNA。miRNA通过与靶基因mRNA的3非翻译区（3-untranslatedregion，3-UTR）互补配对，抑制mRNA的翻译过程或促使其降解，从而实现对基因表达的负调控。研究表明，miRNA在多种癌症的发生、发展、侵袭、转移等过程中扮演着重要角色，其表达水平的异常变化与癌症的发生风险、临床分期、预后等密切相关。例如，在乳腺癌中，miR-155的高表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关；在肺癌中，miR-21的异常表达参与了肿瘤细胞的增殖、凋亡和耐药等过程。因此，miRNA有望成为癌症诊断、治疗和预后评估的新型生物标志物和潜在治疗靶点。

在众多与癌症相关的miRNA中，miR-21因其在多种肿瘤中的异常表达和重要功能而备受瞩目。miR-21位于人类染色体17q23.2，其编码基因具有高度保守性。大量研究发现，miR-21在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、肝癌等多种恶性肿瘤组织中呈高表达状态，并且其表达水平与肿瘤的恶性程度、转移能力和患者的预后密切相关。进一步的机制研究表明，miR-21通过靶向多个关键的肿瘤抑制基因，如程序性细胞死亡因子4（programmedcelldeath4，PDCD4）、磷酸酶及张力蛋白同源物（phosphataseandtensinhomolog，PTEN）等，调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学行为。在乳腺癌细胞中，miR-21通过抑制PDCD4的表达，促进细胞的增殖和迁移；在肝癌细胞中，miR-21通过靶向PTEN，激活PI3K/Akt信号通路，增强肿瘤细胞的存活和耐药能力。这些研究结果提示，miR-21可能成为肿瘤治疗的重要靶点，对其进行深入研究具有重要的理论和临床意义。

PDCD4作为一种重要的肿瘤抑制基因，在细胞生长、增殖、凋亡和肿瘤发生发展过程中发挥着关键作用。PDCD4基因位于人类染色体10q24，其编码的蛋白质由451个氨基酸组成。PDCD4蛋白主要通过与真核起始因子4A（eukaryoticinitiationfactor4A，eIF4A）结合，抑制mRNA的翻译起始过程，从而发挥其抑制肿瘤细胞生长和增殖的功能。此外，PDCD4还可以通过调节细胞周期相关蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。在多种肿瘤组织中，如胃癌、食管癌、结直肠癌等，PDCD4的表达水平明显下调，且其低表达与肿瘤的分期、分化程度和淋巴结转移密切相关。研究表明，PDCD4表达缺失或降低可导致肿瘤细胞的增殖活性增强、凋亡减少，从而促进肿瘤的发生和发展。因此，PDCD4被认为是一种潜在的肿瘤诊断标志物和治疗靶点。

在喉鳞癌的研究中，miR-21和PDCD4也逐渐成为关注的焦点。已有研究报道，miR-21在喉鳞癌组织中呈高表达状态，且其表达水平与肿瘤的侵袭深度、淋巴结转移和患者的预后不良相关。同时，PDCD4在喉鳞癌组织中的表达明显下调，其低表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴转移密切相关。进一步的研究发现，miR-21可以通过靶向PDCD4的mRNA，抑制其表达，从而促进喉鳞癌肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。这些研究结果提示，m