第三十三章抗肿瘤药.pptVIP

第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤的治疗：恶性肿瘤（癌症）是严重危害人类健康的常见病、多发病。治疗恶性肿瘤的方法：手术切除放射治疗化学治疗抗恶性肿瘤药对癌细胞和人体正常细胞的选择性差别不大，因而毒性大。有些肿瘤敏感性差、可产生耐药性等缺点。第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日细胞增殖周期细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间，称为细胞增殖周期G1期S期G2期M期增殖细胞群：指正处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复发、播散和转移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占的比率称为肿瘤的生长比率(GF)。GF值大，肿瘤生长快，对药物较敏感；GF值小，肿瘤生长较慢，对药物较不敏感。非增殖细胞群：G0期细胞/无增殖力细胞第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日药物对细胞增殖周期的影响周期特异性药物：（1）S期特异性药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等（2）M期特异性药物：如长春碱、长春新碱周期非特异性药物：对增殖细胞群的各期都有杀伤作用，有的对G0期细胞有作用。如烷化剂（环磷酰胺、塞替哌、白消安）抗癌抗生素（丝裂霉素）。第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日抗肿瘤作用的生化机制1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能。3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日4.干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应。药物可通过补充或拮抗?调节体内激素平衡，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。5.调节体内激素平衡：第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日分类：

按作用机制分类

干扰核酸生物合成的药物：如抗代谢药。破坏DNA结构和功能的药物：如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素。嵌入DNA中干扰转录RNA的药物：如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。影响蛋白质合成的药物：秋水仙碱、长春碱类等。影响体内激素平衡的药物：如雌激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日

按化学结构及来源分类

①烷化剂如氮芥、环磷酰胺等。②抗代谢物如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。③抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、博来霉素、放线菌素等。④抗肿瘤植物药如长春碱类、紫杉醇等⑤激素类如肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等。?第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日抗肿瘤药物的不良反应共同毒性骨髓抑制：白细胞减少，用药期间应定期检查血象胃肠道反应：严重者出现胃肠出血免疫抑抑制：机体抵抗力降低，诱发感染其它：脱发、肝肾损害、闭经、精子减少、致癌、致畸胎、局部剌激等。特异毒性：心肌损害、肺损害、神经毒性、出血性膀胱炎第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日烷化剂：化学活性高，可产生带正电的碳离子中间体，与细胞中具有亲核作用物质形成共价键，特别是容易与鸟嘌呤残基中7位上的氮形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的-NH2、-OH、-SH以及嘌呤基等烷基化，使DNA发生链内和链间的交叉连接，干扰转录和复制；也使核苷酸发生配对错误，使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。烷化剂第12页，共38页，星期日，2025年，2月5日第13页，共38页，星期日，2025年，2月5日氮芥chlormethine最早用于临床的氮芥类药物，化学性质活泼，在体内迅速生成有高活性季铵化合物，易受到电子供体（蛋白质的-SH,蛋白质或DNA的-N-,DNA碱基或磷酸基的=O,DNA鸟嘌呤残基中的7位上的N)的亲核攻击，形成共价键，完成烷基化过程。特点起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。用途：主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及肺癌。第14页，共38页，星期日，2025年，2月5日环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX，环磷氮芥，癌得星）吸收口服吸收良好分布在肝和肿瘤组织内分布浓度较高，可通过血脑屏障。代谢本身无活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素P-450活化，转