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诱导侧枝循环对动脉粥样硬化兔脑缺血治疗作用的实验探索

一、引言

1.1研究背景

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种慢性炎症性疾病，其特征为动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。在众多因动脉粥样硬化引发的疾病中，脑缺血性疾病尤为突出，严重威胁着人类的健康和生活质量。随着全球人口老龄化进程的加速，动脉粥样硬化相关的脑缺血疾病的发病率呈逐年上升趋势，已成为导致成年人残疾和死亡的主要原因之一。

脑缺血疾病的发生机制较为复杂，主要是由于脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧，进而引发一系列神经功能障碍。动脉粥样硬化在其中扮演着关键角色，其形成的粥样斑块可使脑血管管腔狭窄甚至闭塞，阻碍血液正常流通；斑块破裂还会诱发血栓形成，进一步加重血管阻塞。短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗死等是常见的脑缺血疾病表现形式。TIA具有发作短暂、症状可逆的特点，但却是脑梗死的重要预警信号，若不及时干预，部分患者可能在短时间内进展为脑梗死。脑梗死则是由于脑部血液供应急性中断，导致局部脑组织坏死，患者常遗留严重的神经功能缺损，如偏瘫、失语、认知障碍等，给家庭和社会带来沉重的负担。据统计，全球每年有数百万人新发脑缺血疾病，且死亡率和致残率居高不下。在我国，脑缺血疾病的发病率也处于较高水平，且患者数量仍在不断增加。

在脑缺血疾病的治疗中，侧枝循环的形成逐渐受到广泛关注。正常情况下，脑血管存在丰富的潜在侧枝循环通路，当主要供血动脉发生狭窄或闭塞时，这些侧枝循环能够被激活并开放，使血液绕过阻塞部位，为缺血脑组织提供一定的血液供应，从而减轻缺血损伤程度，降低脑梗死的发生风险或改善其预后。侧枝循环的形成是机体的一种重要代偿机制，其代偿能力的强弱直接影响着脑缺血患者的临床结局。研究表明，良好的侧枝循环可以缩小梗死面积，减少神经功能缺损，提高患者的生存质量和生存率。

然而，并非所有患者在脑缺血发生时都能建立有效的侧枝循环。其形成受到多种因素的影响，包括血管自身的解剖结构和功能状态、机体的血流动力学变化、神经体液调节以及相关基因表达等。如何促进侧枝循环的形成，使其在脑缺血治疗中发挥更大的作用，已成为当前脑血管病领域的研究热点和难点。通过深入探究诱导侧枝循环形成的有效方法和机制，为动脉粥样硬化所致脑缺血疾病的治疗提供新的策略和途径，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过建立动脉粥样硬化兔脑缺血模型，深入探究诱导侧枝循环形成对治疗脑缺血的具体效果及潜在机制。具体而言，一方面，将系统评估不同诱导方法对侧枝循环建立的促进作用，观察侧枝循环形成后缺血脑组织的血液灌注改善情况，包括血流量、血流速度等指标的变化；另一方面，分析侧枝循环形成对脑缺血兔神经功能恢复的影响，通过神经功能评分、行为学测试等手段，明确侧枝循环在减轻神经功能缺损、改善预后方面的作用。同时，从细胞和分子层面，探讨诱导侧枝循环形成的相关信号通路和调控机制，寻找关键的作用靶点。

从理论意义来看，本研究有助于进一步揭示脑缺血后侧枝循环形成的生理病理机制，丰富和完善脑血管病的发病理论体系。当前，虽然对侧枝循环在脑缺血中的重要性已有一定认识，但对于其形成的具体分子机制和调控网络仍存在许多未知。本研究通过深入的实验探究，有望发现新的信号通路和调控因子，为理解脑缺血的病理生理过程提供新的视角，为后续的基础研究和临床应用奠定坚实的理论基础。

在临床实践方面，本研究具有重要的应用价值。目前，脑缺血疾病的治疗手段仍存在诸多局限性，如溶栓治疗时间窗狭窄、血管再通后的再灌注损伤等问题。若能成功诱导侧枝循环形成，为缺血脑组织提供有效的血液供应，将为脑缺血患者开辟新的治疗途径。通过本研究筛选出的有效诱导方法和潜在治疗靶点，可为临床开发新的治疗药物和治疗策略提供依据，有助于提高脑缺血疾病的治疗效果，降低患者的死亡率和致残率，改善患者的生活质量，减轻家庭和社会的负担。

二、动脉粥样硬化兔脑缺血模型的构建

2.1实验动物选择

本实验选用健康的雄性新西兰大白兔，年龄约为2月龄，体重在1.5-2.0kg范围内。新西兰大白兔是制作动脉粥样硬化模型的常用实验动物，具有多方面的优势。从成本角度考虑，其价格相对较为低廉，能够满足实验所需的较大样本量需求，降低实验成本。在操作便利性上，其体型适中，便于进行各种实验操作，如血管插管、采血等。尤为重要的是，新西兰大白兔的脂代谢与人类具有一定的相似之处。在自然状态下，兔是食草动物，很难自发形成动脉粥样硬化，但对高脂饲料极为敏感。当给予高脂饲料喂养时，其血脂水平会迅速升高，能够在相对较短的时间内形成高脂血症，进而引发血管斑块样病变，这与人类动脉粥样硬化的发病过程有一定的相似性，有利于模拟人类动脉粥样硬化及脑缺血的病理生理过程。

实验前，所有兔子均