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重组p53腺病毒注射液联合中药治疗H22腹水瘤的协同效应与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。H22腹水瘤作为一种高度恶性的肝癌模型，常伴随着腹水的形成，病情危重，治疗难度大。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，肝癌的新增病例数和死亡病例数分别位居全球所有癌症的第六位和第三位，严重影响患者的生活质量和生存预期。传统的化疗和手术治疗对H22腹水瘤效果有限，并且常有副作用和抗药性。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，导致患者出现恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等不良反应；手术治疗则存在切除不彻底、术后复发率高等问题。因此，寻找新的治疗方法势在必行。

p53基因是人类体内最常见的肿瘤抑制基因，其编码的p53蛋白在细胞周期调控、DNA修复、细胞凋亡等过程中发挥着关键作用。当细胞受到DNA损伤等应激信号时，p53蛋白会被激活，通过诱导细胞周期阻滞，使细胞有足够时间修复损伤的DNA；若DNA损伤无法修复，p53则会诱导细胞凋亡，从而防止受损细胞发生癌变。然而，在多种肿瘤中，p53基因常发生缺失、突变或失活，导致其肿瘤抑制功能丧失，进而引发肿瘤的发生和发展。据统计，约50%以上的人类肿瘤中存在p53基因的异常。重组p53腺病毒注射液作为一种新型的治疗肿瘤的方法，通过将正常的p53基因导入肿瘤细胞，使其重新表达具有功能的p53蛋白，从而发挥抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡等作用。目前，重组p53腺病毒注射液已被广泛研究并取得了一定的临床应用，为肿瘤治疗带来了新的希望。

中药在肿瘤治疗领域也有着悠久的历史和重要的地位。中医理论认为，肿瘤的发生是由于机体正气不足，邪气乘虚而入，导致气血运行不畅，脏腑功能失调，痰瘀毒邪互结而成。因此，中药治疗肿瘤注重整体观念和辨证论治，通过调节机体的阴阳平衡、气血运行和脏腑功能，达到扶正祛邪、抑制肿瘤生长、提高机体免疫力的目的。现代研究表明，多种中药具有抗肿瘤的作用，其作用机制包括直接抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、调节机体免疫功能、抑制肿瘤血管生成等。例如，黄芪能够增强机体免疫力，促进淋巴细胞增殖和细胞因子分泌；当归具有活血化瘀、调节免疫等作用，可改善肿瘤患者的血液高凝状态，抑制肿瘤细胞的转移；灵芝富含多糖、三萜类等成分，能够激活免疫细胞，增强机体的抗肿瘤能力。此外，中药还具有毒副作用小、价格相对低廉、可提高患者生活质量等优势，在肿瘤的综合治疗中发挥着重要作用。

将重组p53腺病毒注射液与中药联合治疗H22腹水瘤，具有潜在的协同增效作用。一方面，重组p53腺病毒注射液可直接作用于肿瘤细胞，恢复p53基因的功能，发挥其强大的抗肿瘤效应；另一方面，中药可通过整体调理机体功能，增强机体免疫力，减轻重组p53腺病毒注射液可能带来的副作用，同时还能从多个环节抑制肿瘤的生长和转移。两者联合，有望为H22腹水瘤的治疗提供一种新的、更有效的治疗策略，提高患者的生存率和生活质量，具有重要的临床意义和广阔的应用前景。

1.2国内外研究现状

在重组p53腺病毒注射液治疗肿瘤的研究方面，国外起步较早。早在20世纪90年代，美国就率先开展了多项关于重组p53腺病毒的临床试验。其中一项针对头颈部鳞癌的研究中，将重组p53腺病毒注射液直接注射到肿瘤组织内，结果显示部分患者的肿瘤体积明显缩小，且未出现严重的不良反应，这为重组p53腺病毒注射液在肿瘤治疗中的应用提供了重要的临床依据。此后，欧洲、日本等国家和地区也相继开展了相关研究，进一步验证了重组p53腺病毒注射液在多种肿瘤，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等治疗中的有效性和安全性。在机制研究方面，国外学者深入探讨了重组p53腺病毒注射液进入肿瘤细胞后，如何通过激活下游凋亡信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡；以及如何调节细胞周期相关蛋白，使肿瘤细胞停滞在G1期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。例如，有研究发现，重组p53腺病毒注射液可上调p21蛋白的表达，p21蛋白能够与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）结合，抑制CDK的活性，进而阻止细胞从G1期进入S期，实现对肿瘤细胞增殖的抑制。

国内对于重组p53腺病毒注射液的研究也取得了显著进展。我国自主研发的重组p53腺病毒注射液（商品名“今又生”）是世界上首个上市的基因治疗药物，这标志着我国在基因治疗领域达到了国际先进水平。多项临床研究表明，“今又生”联合化疗、放疗等传统治疗方法，可显著提高肿瘤患者的治疗效果。如在一项针对非小细胞肺癌的多中心临床试验中，将“今又生”联合顺铂和长春瑞滨进行治疗，结