药品的生产和使用应特别注意其剂量GMP多少条文在保证剂量的.pptxVIP

附：剂量决定毒物

药品的生产和使用应特别注意其剂量！

GMP：多少条文在保证剂量的准确？

医生：如何用心地权衡用药的剂量？

药物的毒理学实验：就是为了求得其“安全限量”

毒理学：

毒理学是研究外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定其安全性的一门科学。

无害或有益

有害

龙葵碱：量少可防癌

龙葵碱：量多可抑制呼吸

第一节毒物、毒性和毒作用

一.毒物

1.定义：

米饭VS砒霜

酒精？

2.毒物与非毒物之间没有绝对界限

（1）剂量

“剂量决定毒物”

16世纪瑞士Paracelsus

Thedosemakesthepoison.

“所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，只是剂量决定了它是药物还是毒物。”

①维生素A

美国医药研究中心指出：男性每天需要的维生素A为900毫克，女性为700毫克；一天的摄取量，绝对不可超过3000毫克，因为如此高的维生素A剂量，可能导致严重的肝病，也会使孕妇生下有先天缺陷的婴儿。

10000个国际单位，其实就等于3000毫克。

②硒

每日摄入量：

导致心肌炎、克山病、免疫功能低下、老年性白内障

安全摄入量

中毒

死亡

16世纪瑞士Paracelsus

Thedosemakesthepoison.

服药：遵医嘱，不要随意加大剂量。

吸氧过度：

早产新生儿失明

“剂量决定毒物”

剂量决定毒物

2008年9月11日，甘肃等地报告多例婴幼儿泌尿系统结石病例，调查发现患儿多有食用三鹿牌婴幼儿配方奶粉的历史。经相关部门查实，石家庄三鹿集团股份有限公司生产的三鹿牌婴幼儿配方奶粉受到三聚氰胺污染，而三聚氰胺可导致人体泌尿系统产生结石。

案例分析：

国家质检总局随即对全国婴幼儿奶粉的三聚氰胺含量进行专项抽检，结果显示，在三鹿、伊利、蒙牛、雅士利等22个厂家69批次产品中检出三聚氰胺，其中三鹿奶粉含量最高。其中，在有问题的知名品牌的婴幼儿奶粉中，检验批次数、检出含三聚氰胺的批次数、检出的最高三聚氰胺含量分别如下：

问题1：

已知三聚氰胺的半数致死量（LD50）为4,550

mg/kg（小鼠，口服）或3,000

mg/kg

（大鼠，口服）。请问三聚氰胺属哪级毒性物质？

毒性分级小，就意味该物质可任意剂量地添加或服用？

急性毒性低的药品就可以随意服用（使用）？

比较不同外源化学物的急性毒性：LD50

已知三聚氰胺的半数致死量（LD50）为4,550

mg/kg（小鼠，口服）或3,000

mg/kg

（大鼠，口服）。请问三聚氰胺属哪级毒性物质？

问题2：

请从“毒物”概念的角度分析，为什么含有三聚氰胺的奶粉品牌、批次这么多，

却只有三鹿牌婴幼儿奶粉容易导致婴儿产生肾结石，而长期服用伊利、聪而壮奶粉的婴儿却没有一例发病？

问题3：

用对三聚氰胺毒性最敏感的大鼠做慢性实验，得到的最大无作用剂量（NOAEL）为63mg/kgbw/day（13周，大鼠，经口胃饲）。

如果安全系数取200，那么婴儿的三聚氰胺每日允许摄入量（ADI）为多少（小数点后取两位）？

ADI：食品添加剂标准的制定依据

ADI：药品使用上限的制定依据

附：剂量决定毒物

药品的生产和使用应特别注意其剂量！

药品的生产控制与质量管理：

必需遵守GMP规范！