基于转录组学与加权基因共表达网络分析探讨降脂轻身胶囊介导NF-κB_NLRP3_Caspase-1信号轴改善高脂血症小鼠的作用及机制.pdfVIP

·1816·TraditionalChineseDrugResearchClinicalPharmacology，2024December，Vol.35No.12

基于转录组学与加权基因共表达网络分析探讨降脂轻身胶囊介导

NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴改善高脂血症小鼠的作用及机制

1，2，3，4，52，3，52，3，52，3，51，3，55，65，6

徐学功，刘燕，苏东东，赵梦，黑炫鼎，翟晨光，陈晓阳（1.郑州市中医院，河南

郑州450046；2.河南中医药大学，河南郑州450007；3.河南省中医药心血管病重点实验室，河南郑州450046；

4.河南省慢性病中医药转化工程技术研究中心，河南郑州450046；5.广州中医药大学-郑州市中医院方证

研究联合实验室，河南郑州450046；6.广州中医药大学基础医学院，广东广州510006）

摘要：目的基于转录组学与加权基因共表达网络分析（WGCNA）探讨降脂轻身胶囊介导NF-κB/NLRP3/

Caspase-1信号轴改善高脂血症的作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、瑞舒伐

他汀组（1.3mg·kg-1）及降脂轻身胶囊低、高剂量组（0.6、2.4g·kg-1），每组8只。除对照组给予普通饲料外，

其余各组给予高脂饲料维喂养，以复制高脂血症模型。各给药组小鼠每日按上述剂量灌胃给药，每日1次，连

续干预10周。称取小鼠肝脏质量并计算肝脏指数、Lee’s指数、肝脏胫骨比值；采用HE染色、油红O染色

法观察肝脏组织病理学变化；ELISA法检测血清生化指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆

固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白细胞介素（IL）-18、

IL-1β；采用博奥晶典小鼠真核转录组芯片V4对肝脏组织进行转录组测序，并进行芯片表达信息与血脂水平

性状信息的加权基因共表达网络分析；分析得到降脂轻身胶囊干预高脂血症的核心基因群（潜在作用靶点），并

进行蛋白质互作（PPI）网络分析及GO功能、KEGG通路富集分析；采用RT-qPCR法检测肝脏组织NF-κB、

NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1βmRNA表达水平；免疫荧光法检测肝组织中NF-κB、NLRP3、Caspase-1

蛋白表达。结果与模型组比较，降脂轻身胶囊能明显降低高脂血症小鼠的体质量、肝湿质量、肝指数、Lee’s

指数、肝脏胫骨比值（P＜0.05）；有效减轻高脂血症小鼠肝组织炎性浸润及脂肪变性，明显减少脂质沉积面积

（P＜0.05）；明显降低血清TG、TC、LDL-C、ALT、AST、IL-18、IL-1β水平（P＜0.05）；明显下调肝组织中

NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白及mRNA表达（P＜0.05），降低肝组织中IL-18、IL-1βmRNA表达水平（P＜

0.05）。转录组学与加权基因共表达网络分析显示，降脂轻身胶囊对血脂的调控作用与炎症通路密切相关。

结论降脂轻身胶囊能够调节NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴抑制高脂血症小鼠肝组织炎症反应，进而改善

高脂血症小鼠的血脂水平。

关键词：降脂轻身胶囊；高脂血症；转录组学；加权基因共表达网络分析；NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴；

炎症反应；小鼠

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1003-9783（2024）12-1816-11

doi：10.19378/j.issn.1003-9783.2024.12.003

ExploringtheMechanismofJiangzhiQingshenCapsulesMediatingNF-κB/NLRP3/Caspase-1Signaling

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