药物制剂的稳定性06课件.pptVIP

药物制剂的稳定性(一)研究意义药物制剂的稳定性直接影响药物的有效性和安全性，因此研究药物制剂的稳定性对于保证产品质量及安全有效有重要意义。稳定性研究资料是新药申请必须呈报的内容。一、研究药物制剂稳定性的意义与范围1.通过测定药物的降解速度来选择辅料、设计处方、设计工艺、贮藏条件等。2.预测和确定药物制剂的有效期。目的意义：药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，即自生产制备直至应用于临床的整个过程中，保证其质量稳定。药物制剂的有效期即在规定的贮存条件下，能保证药品质量的期限。药物制剂的稳定性1.化学方面药物与药物、溶剂、辅料、容器、杂质、外界因素之间产生化学反应而使药剂降解变质，如氧化、水解、异构化、聚合、脱羧等。（二）研究范围2.物理方面仅是药物的物理性质（即外观性状）改变，化学结构不变，但影响使用，不适合于临床用途要求。如乳剂的乳析、破裂，混悬粒子的沉降、凝固、结块，片剂的崩解迟缓。3.生物方面由于微生物污染生长，引起药剂的霉败分解变质。研究药物制剂稳定性的最终目的是提高产品的内在质量。1.有效性降低2.毒副作用增加3.使用不便4.外观不合格（三）药物制剂不稳定的结果化学动力学是研究化学反应在一定条件下的速度规律、反应条件（浓度、压力、温度、介质、催化剂等）对反应速度与方向的影响以及化学反应的机制（历程）等。作为药物制剂稳定性的预测理论。二、药物稳定性的化学动力学基础化学动力学在制药工业中有着广泛的应用，如在药物制备中，可用于计算或估计反应进行到某种程度所需要的时间，可通过反应速度计算单位时间的产量，还能用于选择制备药物的最佳工艺路线；在药物制剂的制备、储存、使用过程中，可用于研究药物在体外与体内的反应速度及其影响因素，如药物在体内的变化规律及与疗效强度之间的关系等；预测药物体外储存时一定条件下药物的储存期等。应用化学动力学原理研究药物降解的速度，首先要确定其反应级数。dCdt=－kCn在药物制剂的降解反应中，多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级处理。零级一级-dC/dt=k0-dC/dt=kCC=C0-k0tlgC=lgC0-kt/2.303C0/10k00.1054/kC0/2k00.693/k零级反应速度受反应物的溶解度、光的照度及其他因素影响，而与反应物浓度无关。一级反应速率和反应物浓度的一次方成正比。有效期：制剂中的药物降解10%所需要的时间，即主药含量不低于90%的标示量。半衰期：制剂中的药物降解50%所需要的时间。实例解析：某药物制剂降解为零级反应，已知其Ko=0.015mg/（mL·h），药物配制浓度为90mg/mL，问其半衰期和有效期各是多少？?解：半衰期为t1/2=Co/2Ko=90/（2×0.015）=3000h?3000小时/24=125天?有效期为t0.9=Co/10Ko=90/10×0.015=600h?600/24=25天?该药物制剂的半衰期和有效期分别为125天和25天?实例解析：某药物制剂降解为一级反应，药物配制浓度为400IU/mL，将其放置30天后测的药物含量为300IU/mL，问其半衰期和有效期各是多少？?

解：由lgC=-Kt/2.303+lgCo，得?K=（2.303/t）×lg（Co/C）?=（2.303/30）×lg（400/300）=0.0096/天?半衰期为t1/2=0.693/K=0.693/0.0096=72.2（天）?有效期为t0.9=0.105/K=0.105/0.0096=11（天）?该药剂制剂的半衰期和有效期分别为72.2天和11天。