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脂肪间充质干细胞对多发性硬化患者Th17细胞的免疫调控机制及临床应用前景

一、引言

1.1研究背景与意义

多发性硬化（multiplesclerosis，MS）是一种严重的神经系统炎症性自身免疫疾病，其主要病理特征为中枢神经系统白质的炎性脱髓鞘病变。这种疾病最常累及的身体部位包括大脑白质、视神经、脊髓、脑干和小脑等，进而导致神经脱髓鞘、轴突丧失，最终造成身体不可逆残疾。MS多发于20-40岁的年轻群体，是该年龄段患者非创伤性神经性残疾的首要病因。据统计，全球约有350万名多发性硬化症患者，我国约有3万名患者，发病率约0.03%。

目前，临床上对于MS的治疗主要采用激素联合免疫抑制剂及干扰素β的方法，其目的在于抑制炎性脱髓鞘病变的进展，防止急性期病变恶化以及缓解期复发。然而，这些传统治疗方法存在诸多局限性，不仅缺乏有效的根治手段，对于病程晚期患者更是束手无策，仅能通过有限的医疗措施减轻神经功能障碍带来的痛苦，却无法逆转炎症对神经轴索和神经元的损伤。这不仅给患者带来了极大的身体痛苦，还造成了沉重的经济负担，严重影响患者的生活质量。

间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSCs）作为一种具有多向分化潜能和免疫调节特性的多能成体干细胞，近年来在MS治疗领域展现出了巨大的潜力。MSCs可以通过细胞间的相互作用和旁分泌作用发挥免疫抑制作用，能够抑制自身免疫性T细胞的增殖分化以及成熟，从而调节自体免疫功能。同时，存在于人体骨髓、胎盘和脐带等组织中的MSCs，通过体外定向诱导，在特定的微环境下可以分化成神经细胞，借助“归巢”作用发挥神经损伤修复功能。此外，MSCs还可通过旁分泌细胞因子，包括转化生长因子β和趋化因子等，形成有利于神经修复的微环境，促进内源性轴索的生成以及加速髓鞘修复的进程，进而发挥神经保护的作用。

在众多间充质干细胞的来源中，脂肪间充质干细胞（adipose-derivedmesenchymalstemcells，ADSCs）因其具有独特的优势而备受关注。ADSCs取材相对容易，可通过吸脂等微创手术获取，对患者的创伤较小；且其获得率高，自我更新能力和多向分化潜能与其他间充质干细胞类似。已有研究表明，ADSCs在多种疾病的治疗中展现出良好的效果，为MS的治疗提供了新的思路和方法。

辅助性T细胞17（Th17）作为CD4+T细胞的一个亚群，在MS的发病机制中扮演着关键角色。Th17细胞能够分泌白细胞介素-17（IL-17）等多种炎性细胞因子，这些细胞因子可以招募和激活中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞，引发炎症反应，导致中枢神经系统的免疫损伤，进而促进MS的发生和发展。因此，调控Th17细胞的功能和活性，有望成为治疗MS的一个重要靶点。

研究脂肪间充质干细胞对多发性硬化患者Th17细胞的免疫调控作用，具有重要的理论和实际意义。从理论层面来看，深入探究ADSCs对Th17细胞的免疫调控机制，有助于揭示MS的发病机制以及ADSCs治疗MS的作用机制，丰富自身免疫性疾病的免疫调节理论，为进一步理解免疫系统在MS中的作用提供新的视角。在实际应用方面，若能明确ADSCs对Th17细胞的调控效果，将为MS的治疗提供新的策略和方法。这不仅可以为MS患者提供更有效的治疗手段，改善患者的临床症状和生活质量，还可能降低医疗成本，减轻社会和家庭的负担。此外，该研究成果还可能为其他自身免疫性疾病的治疗提供借鉴和参考，推动整个医学领域在自身免疫性疾病治疗方面的发展。

1.2国内外研究现状

在国外，关于脂肪间充质干细胞治疗多发性硬化及对Th17细胞调控的研究开展较早且较为深入。美国早在2007年就启动了间充质干细胞治疗多发性硬化症的临床研究，对10例患者进行鞘内注射培养扩增的间充质干细胞，经过13至26个月的随访，验证了间充质干细胞治疗的安全性和有效性，为后续相关研究奠定了基础。此后，多项研究围绕间充质干细胞治疗MS展开，如2020年以色列哈达萨大学医学中心针对48例进行性多发性硬化症患者开展的研究，将患者随机分为自体间充质干细胞鞘内注射组、静脉注射组以及对照组，结果显示间充质干细胞治疗在进展性多发性硬化症中耐受性良好，鞘内给药比静脉给药在活动性疾病患者中更有效，且治疗组患者在认知测试以及功能测试上表现更佳。

在脂肪间充质干细胞对Th17细胞调控方面，国外有研究深入探讨了其分子机制。通过将脂肪间充质干细胞与CD4+T细胞共培养，利用流式细胞仪检测Th17生成率，酶联免疫法检测相关细胞因子表达，发现脂肪间充质干细胞虽分