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病毒性肝炎研究进展复旦大学附属华山医院

内容提要历史回顾乙型肝炎研究进展丙型肝炎新的肝炎病毒肝炎病毒检测的技术

历史回顾1965Blumberg发现“澳大利亚抗原”1970Dane发现病毒颗粒1973Feinstone发现HAV颗粒1975制备血源性乙肝疫苗和HBIG1976?干扰素用于治疗慢性乙肝1977Rizzetto发现?抗原1986重组HB疫苗进入市场1986Provost研制出HAV疫苗1989Choo发现HCV1990Reyes发现HEV1999拉米夫定被FDA和SDA批准2001PEG干扰素用于HCV治疗

A嗜肝DNA病毒科，基因长3.2kbB4个开放读码框架：Pre-S/S、PolymerasePrecore/core、XCCorepromoter和Precore区变异DX蛋白与肝癌的发生有关EcccDNA是HBV复制的模板F大多数抗病毒药物对cccDNA的作用小或无作用HBV病毒学

1双链DNA病毒嗜肝DNA病毒科个开放读框高病毒血症高感染性与宿主基因整合无细胞毒性HBV2单链RNA病毒黄病毒科个开放读框低病毒血症低感染性不与宿主基因整合细胞毒性(?)HCVHBV和HCV特点

部分双链的DNA胞浆膜乙肝病毒的复制拉米夫定的抑制作用细胞核细胞浆内质网拉米夫定A(n)有感染性的HBV毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV毒粒有包膜的前基因组肝细胞转录逆转录HBsAg的囊膜抗原成分翻译

关于HBVDNA变异和突变的表述任何与已发表的野生型序列的变异均可称为“变异”（variant)。只有在特定的选择压力下出现的并且被证实有特殊表型者才被考虑为“突变”（mutant）蛋白质用小写字母表示（c,e,p,s,x）氨基酸用单个大写字母来表示，从每个蛋白的一个密码子开始计数－eW28X核苷酸亦用大写字母来表示，从EcoRI位点来计数－G1896ADNA聚合酶（有型别不同）：把聚合/逆转录酶功能区的起始部位定义为1。

M204V(M552V),M204I(M552I),L180M(L528M)LokAS,etal.Gastroenterology2001;120:1828-53.

HBV血清型和基因型的地理分布基因型血清型流行地区Aadw2,ayw1欧洲西北部、美国、非洲中部Badw2,ayw1中国大陆、台湾、日本、印度尼西亚越南Cadw2,adrq+,adrq-,ayr中国大陆、台湾、日本、韩国、越南玻利尼西亚Dayw2,ayw3地中海地区、印度Eayw4非洲西部Fadw4q-,adw2,ayw4非洲中部和南部、玻利尼西亚Gadw2法国、美国

不同人群HBV学情标志物的流行率（％）人群 HBsAg 所有标志物01出生于流行区者 13 70～85 02男性同性恋（MSM） 6 35～85 03注射毒品（IDU） 7 60～8004透析病人 3～10 20～8005HIV感染者 8～11 89～9006孕妇 0.4～1.5 07家庭内/性接触 3~6 30~60

HBV感染的有关定义慢性乙型肝炎（chronichepatitisB)非活动性HBsAg携带状态(inactiveHBsAgcarrierstate)乙型肝炎已康复(resolvedhepatitisB)乙型肝炎的急性加重或发作(acuteexacerbationorflareofhepatitisB)乙型肝炎的再活动(reactivationofhepatitisB)HBeAg