免疫治疗在肾内肿瘤中的应用进展.pdfVIP

免疫治疗在肾内肿瘤中的应用进展

1§1B

WUlflJJtiti

第一部分免疫治疗在肾内肿瘤中的作用机理2

第二部分PD-1/PD-L1通路抑制剂的应用进展4

第三部分CTLA-4抑制剂的临研究结果7

第四部分组合免疫治疗策略10

第五部分肾内肿瘤免疫治疗中的预测生物标志物12

第六部分免疫相关不良事件的管理14

第七部分免疫治疗与靶向治疗的联合应用17

第八部分免疫治疗在局部晚期肾内肿瘤中的前景19

第一部分免疫治疗在肾内肿瘤中的作用机理

关键词关键要点

【免疫检查点抑制剂的机

制】1.免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1、PD-L1、CTLA-4等

免疫检查点分子的作用，释放T细胞的免疫杀伤功能，增

强抗肿瘤免疫反应。

2.肾细胸痛(RCC)中的PD-L1表达与肿瘤侵袭性、预后

差和对免疫治疗的反应性相关。

3.免疫检查点抑制剂联合治疗策略，如PD-1抑制剂与

CTLA-4抑制剂联合使用，可以进一步提高治疗效果。

【CART细胞治疗的机制】

免疫治疗在肾内肿瘤中的作用机理

免疫治疗是一种利用患者自身的免疫系统来对抗癌症的治疗方法。在

肾内肿瘤中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

1.激活效应T细胞：

免疫治疗药物(如检查点抑制剂)可抑制PDT、CTLA-4等免疫检查

点分子，从而解除免疫系统对T细胞的抑制。这将导致效应T细胞的

激活和增殖，使其能够识别和攻击癌细胞。

2.解除肿瘤免疫抑制：

肿瘤微环境中存在多种免疫抑制机制，可抑制T细胞功能。免疫治疗

药物，如MDSCs或Treg细胞抑制剂，可靶向这些机制，解除肿瘤免

疫抑制，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。

3.促进肿瘤抗原呈递：

肿瘤抗原呈递对于T细胞识别和攻击癌组胞至关重要。免疫治疗药

物，如肿瘤疫苗或溶瘤病毒，可增强肿瘤抗原呈递，从而激活T细胞

反应。

4.增强抗体介导的细胞毒性：

单克隆抗体，如抗PD-L1抗体，可与肿瘤细胞表面的PD-L1分子结

合，阻断其与PD-1的相互作用。这将释放ADCC（抗体依赖细胞介导

的细胞毒性）和CDC（补体依赖细胞介导的细胞毒性），直接杀伤癌细

胞。

5.诱导肿瘤细胞凋亡：

一些免疫治疗药物，如抗CTLA-4抗体，可诱导肿瘤细胞凋亡。这可

以通过激活T细胞介导的细胞毒性或直接作用于肿瘤细胞信号通路

实现。

6.重塑肿瘤微环境：

免疫治疗可以重塑肿瘤微环境，使其有利于抗肿瘤免疫反应。例如，

检查点抑制剂可增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量和活性，改善血管生成,

并减少肿瘤相关巨噬细胞的抑制性表型。

免疫治疗在肾内肿瘤不同亚型中的作用：

*透明细胞肾细胞癌c（cRCC）：免疫治疗在ccRCC中取得了显著进

展，检查点抑制剂已成为治疗一线转移性疾病的标准治疗。

*乳头状肾细胞癌p（RCC）：免疫治疗在pRCC中显示出promising

的疗效，但由于pRCC常对免疫治疗反应较差，因此需要进一步研

究。

*透明细胞外肾细胞癌n（ccRCC）：免疫治疗在nccRCC中的作用尚不

确切，需要更多的研究来探索其潜力。

免疫治疗的耐药机制：

尽管免疫治疗在肾内肿瘤中取得了进展，但耐药仍然是一个主要的挑

战。已报道的耐药机制包括：

*免疫检查点分子的上调：肿瘤细胞可以上调PD-Ll、CTLA-4等免疫

检查点分子，从而恢复对免疫治疗的抑制。

*肿瘤抗原的丢失：肿瘤细胞可