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免疫抑制细胞的表观遗传修饰在肿瘤免疫中的影响

I目录

■CONTENTS

第一部分免疫抑制细胞表观调控概述2

第二部分DNA甲基化对免疫抑制细胞分化的影响4

第三部分组蛋白修饰Tregs稳定性中的作用7

第四部分非编码RNA免疫抑制细胞表观调节中的调控10

第五部分表观遗传调控靶向免疫细胞治疗12

第六部分免疫检查点抑制剂与免疫抑制细胞表观遗传修饰的协同作用15

第七部分表观遗传异常与肿瘤微环境免疫抑制17

第八部分免疫抑制细胞表观遗传修饰的临床转化应用21

第一部分免疫抑制细胞表观调控概述

免疫抑制细胞表观调控概述

免疫抑制细胞是肿瘤微环境中的一类重要细胞，它们抑制免疫反应，

促进了肿瘤的发生和发展。表观调控是通过化学修饰染色质结构来影

响基因表达的一系列机制，免疫抑制细胞的生物学中发挥着关键作

用。

DNA甲基化

DNA甲基化是表观调控中最基本的形式。它是指胞喀唳-鸟喋吟(CpG)

二核甘酸序列中的胞喀唳残基上添加甲基基团。免疫抑制细胞中，

高水平的DNA甲基化与免疫抑制基因的沉默有关。例如，T细胞中

F0XP3基因的甲基化会抑制其表达，从而导致调节性T细胞(Treg)的

生成和功能增强。

组蛋白修饰

组蛋白是组成染色质的蛋白质，它们的修饰可以影响染色质的结构和

基因的可及性。免疫抑制细胞中，组蛋白甲基化、乙酰化和磷酸化

等修饰已被证明与免疫抑制基因的表达调控有关。例如，M2巨噬细胞

中的组蛋白113K27nle3甲基化会抑制促炎因子的表达，从而促进免疫

抑制环境的形成。

非编码RNA

非编码RNA(ncRNA),如microRNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA),

表观调控中也发挥着重要作用。miRNA通过结合靶基因的3非翻译

区(UTR)来抑制基因表达，而IncRNA可以与转录因子、组蛋白修饰

酶或染色质重塑复合物相互作用，改变基因的可及性。免疫抑制细

胞中，miRNA和IncRNA的失调与免疫抑制基因的表达调控有关。例

如，miR-155Treg中抑制IFN-丫的表达，促进Treg的产生和功

能。

表观遗传酶

表观遗传调控的建立和维持依赖于各种酶，包括DNA甲基转移酶

(DNMT)、组蛋白修饰酶和非编码RNA加工酶。这些酶的失调会导致

表观遗传失衡，从而影响免疫抑制细胞的生物学。例如，DNMT1的过

表达与Treg的发生和功能增强有关，而组蛋白脱甲基酶LSD1的缺失

会导致M2巨噬细胞的极化受到损害。

免疫耐受中的表观调控

表观调控免疫耐受中发挥着至关重要的作用。免疫耐受是指免疫系

统对自身抗原产生耐受，以防止自身免疫疾病的发生。表观遗传修饰

通过沉默免疫激活基因和激活免疫抑制基因，有助于维持免疫耐受。

例如，CD8+T细胞中PD-1基因的甲基化会抑制其表达，从而促进外

周耐受的形成。

肿免疫中的表观调控

在肿免疫中，表观调控在肿免疫逃逸和免疫治疗反应中发挥着双

重作用。一方面，肿细胞可以利用表观遗传修饰来沉默免疫激活基

因，如主要组织相容性复合物(MHC)分子和共刺激分子，从而逃避

免疫系统的识别和杀伤。另一方面，免疫治疗可以通过靶向表观遗传

酶来恢复免疫细胞的活性，增强抗肿免疫反应。例如，DNMT抑制剂

已被证明可以逆转Treg的抑制性表观遗传修饰，提高抗肿免疫治

疗的疗效。

总结

表观调控在免疫抑制细胞的生物学中发挥着至关重要的作用。DNA甲

基化、组蛋白修饰、非编码RNA和表观遗传酶的失调会导致免疫抑制

细胞的异常发生和功能，从而促进肿的发生和发展。理解表观调控

在免疫抑制细胞中的作用对于开发新的免疫治疗策略具有重要意义。

通过靶向表观遗传酶或调节免疫抑