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白细胞介素18：脓毒症精准诊疗的关键生物标志物探究

一、引言

1.1脓毒症概述

脓毒症是一种由感染引发的全身炎症反应综合征，是严重创伤、烧伤后的常见并发症，也是导致危重患者死亡的主要原因之一。其发病机制较为复杂，目前尚未完全明确，一般认为与机体的炎症反应、凝血、内皮功能、细胞凋亡、生化、免疫等病理生理过程故障相关，体内的内源性和外源性分子模式与相关模式识别受体相互作用在其中发挥了关键作用。当机体遭受细菌、真菌等病原体入侵时，免疫系统会被过度激活，释放大量炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）等，这些炎症介质会引发全身炎症反应，进而导致多器官损伤和衰竭。

脓毒症的危害不容小觑，可引发多器官功能衰竭、休克、弥漫性血管内凝血等严重并发症，对患者的生命健康构成极大威胁。据统计，全球每年有超过1900万严重脓毒症病例，其中约600万患者死亡，病死率超过1/4。美国每年有75万例脓毒症患者，且这一数字还以每年1.5%-8.0%的速度上升。在中国，脓毒症的发病率和病死率同样形势严峻，其病死率已超过前列腺癌、乳腺癌和艾滋病。

由于脓毒症病情进展迅速，早期诊断和准确病情评估对于有效治疗和预测预后具有至关重要的意义。早期诊断能够使患者及时接受治疗，从而有效控制感染源，维持器官功能，防止并发症的发生；准确的病情评估则有助于医生制定个性化的治疗方案，提高治疗效果，降低患者的死亡率。然而，目前脓毒症的诊断主要依靠临床表现、实验室检查和影像学检查等多方面信息进行综合判断，缺乏特异性高、敏感性强的诊断指标，在病情评估方面也存在一定的局限性。因此，寻找新的生物标志物用于脓毒症的早期诊断和病情评估，成为了当前医学领域的研究热点。

1.2研究背景与目的

近年来，随着对脓毒症发病机制研究的不断深入，细胞因子在脓毒症中的作用逐渐受到关注。白细胞介素18（IL-18）作为一种重要的促炎细胞因子，在脓毒症的发生、发展过程中扮演着关键角色。IL-18主要由单核细胞、巨噬细胞、肝细胞和肾上腺细胞等合成，在天然免疫中，它可调节NK细胞、T细胞和巨噬细胞的免疫应答，增强宿主对病原体的抵抗能力。然而，在炎症反应中，IL-18又可促进IL-1β、TNF-α等炎症因子的合成和释放，从而加剧病理损害。相关研究表明，脓毒症患者体内IL-18水平显著升高，且与病情严重程度密切相关。这使得IL-18在脓毒症的诊断和病情评估方面展现出潜在的应用价值。

本研究旨在深入探讨IL-18在脓毒症诊断和病情评估中的应用价值，通过分析IL-18与脓毒症病情严重程度、预后等指标的相关性，为脓毒症的早期诊断、病情监测及预后判断提供新的思路和方法，以期改善脓毒症患者的治疗效果和预后情况。

1.3研究意义

本研究聚焦白细胞介素18（IL-18）在脓毒症诊断和病情评估中的应用价值，具有重要的理论与临床实践意义。

在理论意义方面，脓毒症发病机制极为复杂，虽历经多年研究，仍存在诸多未解之谜。IL-18作为免疫系统中关键的细胞因子，深入探究其在脓毒症发生、发展过程中的作用机制，能进一步丰富脓毒症发病机制的理论体系，有助于更全面、深入地理解脓毒症的病理生理过程，为后续基础研究提供新的思路与方向，推动脓毒症领域的理论发展。

从临床实践意义来讲，脓毒症起病急、病情进展快，早期诊断和精准病情评估对患者的治疗和预后至关重要。目前临床上用于脓毒症诊断和病情评估的指标存在一定局限性，而IL-18展现出与脓毒症病情的密切相关性。若能证实IL-18可作为脓毒症诊断和病情评估的有效生物标志物，将为临床医生提供新的、更具特异性和敏感性的诊断及评估指标。这有助于医生在疾病早期及时发现脓毒症，准确判断病情严重程度，进而制定更为科学、合理的个性化治疗方案，提高治疗效果，降低脓毒症患者的死亡率，改善患者预后，具有重大的临床应用价值。

二、白细胞介素18的生物学特性

2.1白细胞介素18的来源与合成

白细胞介素18（IL-18）在机体的免疫调节和炎症反应中扮演着重要角色，深入了解其来源与合成机制，对于认识相关生理病理过程具有关键意义。IL-18主要由单核细胞、巨噬细胞、肝细胞和肾上腺细胞等多种细胞合成。在免疫组织如淋巴结中，可检测到猪IL-18的蛋白质和mRNA表达，在脾和肺等组织的肠上皮细胞、非黏附性脾细胞、巨噬细胞等细胞中也存在猪IL-18，这从侧面反映了IL-18来源的广泛性。

IL-18的合成过程较为复杂。人IL-18基因编码193个氨基酸的前体蛋白（Pro-IL-18），其在结构上属于IL