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痴呆精神行为症状的治疗与管理

（BPSD）王华丽北京大学精神卫生研究所（第六医院）Email:huali_wang@bjmu.edu.cn

神经精神症状LawlorBA.IntPsychogeriatr1996;8(Suppl.3):259–261多种病因学因素心理学病前个性

对应激的反应社会学环境改变

照料者因素神经生物学遗传神经解剖神经化学

神经病理学

神经精神症状是疾病进展的结果AdaptedfromCummingsZhong.Nature2006遗传环境年龄01蛋白过表达,错误折叠聚集02组织结构异常03炎性反应,氧化应激,凋亡,递质缺陷04边缘系统05大脑皮质06行为异常07认知水平下降08

激越患者额叶皮层有更多神经纤维缠结Tekinetal,AnnNeurol2001无激越患者激越患者

淡漠:临床解剖学与神经化学的关联1Damasioetal,ArchNeurol1983;40(12):715–719;

2CummingsKaufer,Neurology1996;47(4):876–883;3Craigetal,ArchNeurol1996;53(11):1116–1120内侧前额叶、扣带回前部和前颞叶旁边缘系统脑区受损所致1与胆碱能神经及标记物显著下降相关的2内侧额叶皮层血供脑区3

AD神经精神症状的病理生理学—

神经递质与受体胆碱能:AD患者M型受体增生与精神病性症状DLB患者Brodmann36区（颞叶皮层）胆碱能活性?与幻觉谷氨酸能:与认知、行为和精神病性症状有关锥体神经元中的兴奋性神经递质五羟色胺能:五羟色胺:心境和情感对ACh和Glu起着重要的调节作用多巴胺能:寻求愉悦奖赏行为病理性赌博

痴呆的诊断01告知诊断（采取恰当的方式）02用朴实的语言解释诊断或病理学特点03积极乐观地探讨照料与保健方案04保健方案05药物治疗06心理社会干预07为照料者提供支持08定期访视，修改保健方案09晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询10(QoLDEM,2006)11规范化治疗程序

抗痴呆药物胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐,卡巴拉汀,加兰他敏)NMDA受体拮抗剂(美金刚)其它精神药物抗精神病药(SDA)心境稳定剂抗抑郁剂BPSD药物治疗

延缓症状的出现缓解症状的强度和频率减少抗精神病药物的使用治疗目标

胆碱酯酶抑制剂HolmesCetal.Neurology.2004;63:214-9;Cummingsetal.AmJPsychiatry.2004;161:532-8;

Finkeletal.IntJGeriatrPsychiatr.2004;19:9-18;FeldmanHetal.Neurology.2001;57:613-21;

GauthierSetal.IntJPsychogeriatr.2002;14:389-404;

Leeetal.BMJ.2004;329:75;Prattetal.IntJClinPrac.2002;56:710-7.RockwoodK,etal.InterJGeriaPsy2004;19:954-960.已有研究报道,胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)对AD患者的行为问题具有改善作用。与大多数精神药物不同,胆碱酯酶抑制剂似乎能治疗多种行为症状(如,情感的和精神病性的)。胆碱酯酶抑制剂通常耐受性好。临床医生调查显示，多奈哌齐改善痴呆患者精神行为症状最主要是淡漠、情感症状和激越。

多奈哌齐可改善BPSD症状(CarrascoMM,etal.AlzheimerDisAssocDisord.2011Mar10.)治疗前后比较：P=0.0001

减少患者行为异常出现-6项Ⅲ期RCT研究汇总数据(MMSE20)与基线比较，改善患者NPI单项评分(LOCF)***美金刚安慰剂在24/28周无症状患者百分率(LOCF)*p=0.05;**p0.01;***p=0.001***Gauthieretal,IntJGeriatrPsychiatry2007

精神药物治疗药物种类靶症状抗精神病药精神病性症状（幻觉、妄想）、敌意、攻击、激越、暴力行为、睡眠-觉醒节律紊乱抗抑郁药抑郁症状、与抑郁相关的激越、易激惹、睡眠－觉醒节律紊乱苯二氮卓类药物焦虑、激越、紧张、睡眠紊乱心境稳定剂激越、攻击、敌意、睡眠-节律紊乱、类躁狂