妥类药物一般合成方法中用卤烃取化学重点.pdfVIP

二、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、素Ⅱ（AngⅡ），导致血浆中AngⅡ数量下降，子中的两个苯核较为重要，特别是在苯核的4位

代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小传导阻滞、休克、心搏骤停。常见有心无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌以磺酰胺基或甲磺酰基取代活性最强，若其他取

不同时，应悸、头痛、皮肤等。作用，ACEI还能抑制缓激肽的降解，上述这些作用代基时，其活性较低。在另一个苯核的对位应有

先引入大基团，还是小基团？为什么？苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的R构型异构体结果均能使血压下降。取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。但以氟取

答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的活性远远高于S构型体，试解释之。卡托普利（captopril）是根据ACE的结构设计代物活性最强。在分子中易变部位为其五元环。

的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基答：苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通出来的第一个上市的ACEI，为脯氨酸的衍生五元环可以为噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、

团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟物，脯氨酸氮噁唑酮、环戊烯等，当在五元环上存在与其共平

阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副基三个部分与受体发生三点结合。这三个部分的原子上连一个有甲基和巯基取代的内酰基侧链，面的取代基时，活性较强，尤其是三氟甲基。

产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度使其具有良好的抗高血压作用，但用药后易简述非甾体抗炎药的作用机理及发展方向。

产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便影响很大。只有β碳是R构型的异构体可满足受产生皮疹、干答：大部分非甾体抗炎药是通过抑制花生四烯酸

于分离纯化。体的空间要求，实现上述三点结合，而其S构型咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副环氧合酶。某些新型药物还可以选择性抑制

巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？异构体因其β一羟基的位置发生改变，与受体只作用，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，COX-2或对脂氧酶和环氧合酶进行双重作用，阻

答：1，呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟考虑到脯氨酸断素、的生物合成而达到消炎、解

亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2，水解而对受体的激动作用较弱。的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起热、镇痛作用。

性，巴比妥