病毒清除验证指导原则及国内外申报差异.pdfVIP

生物药在我国已经形成“燎原之势”，各种生物仿制药、创新药的研发、生产不断地出现在

市场上。根据《药品管理办法》的要求，由人的、动物的组织或者体液提取的制品、动

物源性单克隆抗体及真核细胞表达的重组制品，尚需增加灭活工艺验证资料。

2017年，国家食品药品监督管理发布了《药品生产规范》生化药品附录的公

告（2017年第29号），作为《药品生产规范（2010年修订）》配套文件。

《生化药品附录》（以下简称《附录》）进一步对生化药品的范围进行了规范。生化药品是

指从动物的、组织、体液、分泌物中处理、提取、分离、纯化等制得的安全、有效、

质量的药品。主要包括：蛋白质、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、

脂、酶及辅酶等。

《附录》的第五章部分对去除/灭活及验证的必要性、适用性、有效性等提出具体的要

求，明确基于风险控制原则，结合品种特性和原材料，采用有效去除/灭活工艺步

骤和方法。去除/灭活的同时，不应对产品质量有不良影响。在生产工艺发生变更时，

应重新评估去除/灭活工艺的适用性。并且去除/灭活验证不能代替原材料及生产过

程的要求。

《附录》中提到“去除/灭活工艺的有效性验证可参照有关去除/灭活技术方法和指

导原则等相关规定。”这里提到的“有关原则”大多数参考药品评审2007年发布的《生

物组织提取制品和真核细胞表达制品的安全性评价技术审评一般原则》（以下简称一般

原则）以及2002年发布的《血液制品去除灭活技术方法及验证指导原则》。

在《一般原则》中，了安全性控制的迫切性以及适用范围，对污染的可能

进行分析，根据的不同采取不同的控制和检测方法，并对去除/灭活验证研究

及有效工艺步骤的评价提出基本原则和方法。

在国内进行新药申报时提交的清除验证以《生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病

毒安全性评价技术审评一般原则》及《血液制品去除/灭活技术方法及验证指导原则》

为主。如果需要在国外申报或中外双报，则需以

《ViralSafetyEvaluationofBiotechnologyProductsDerivedfromCellLinesofHumanorAnimal

Origin》、《Pointstoconsiderinthecharacterizationofcelllinesusedtoproducebiologicals》、

《GuidelineonVirusSafetyEvaluationofbiotech