新概念疫苗与基因免疫.pptVIP

在单抗原表位前，通常在抗原表位序列前加上一些引导序列，如腺病毒E3引导序列与表位序列融合。引导外源多肽进入内质网加工第63页，共111页，星期日，2025年，2月5日Ciemik等p53蛋白的CTL表位(128~145)+E3引导序列HIVgp160中的CTL表位(P18ⅢB)+E3引导序列诱生出保护性CTL应答:与E3引导序列融合表达的表位，基因诱生免疫应答的作用大大强于单用抗原表位的基因免疫。以抗原表位为基础的细胞内靶向性基因免疫可增强诱生特异性免疫应答的精确性。第64页，共111页，星期日，2025年，2月5日3.复合抗原表位的基因免疫多种抗原表位基因同时克隆在一个载体里面，来进行DNA免疫——研究最多的方式。Thomoson等将流感病毒、鼠巨细胞病毒、腺病毒、疟原虫等共10个CTL表位串联表达于真核细胞表达质粒DNA中。第65页，共111页，星期日，2025年，2月5日GenesencodingtheEpitopes[NP(147~155),PP89(168~176),LCMV(118~126)……]ExpresstheEpitopesCTL第66页，共111页，星期日，2025年，2月5日COOH123456789101112131415161718NH319202122232425262728294.以免疫球蛋白基因为载体的表位基因免疫B细胞表位是天然的，*位于分子的表面或转折处*为构象依赖性表位*是抗原分子的三级结构T细胞表位是抗原提呈细胞加工提呈的抗原肽，呈线性排列第67页，共111页，星期日，2025年，2月5日免疫球蛋白分子的互补决定区CDR具有——外显性(总是暴露在外，随时准备与相应抗原决定簇结合)；——空间限构(限定的空间构型——即其空间构型不会因为编码蛋白的后续修饰如糖基化而改变)。第68页，共111页，星期日，2025年，2月5日外源B细胞抗原表位→直接克隆表达于CDR中→利用CDR限定的空间构型，保证表位的构型正确及免疫原性的稳定，并利用CDR结构外显的特性，使表位的可接近性(accessibility)好，提高表位被吞噬及呈递的效率。以免疫球蛋白基因为载体的表位基因免疫第69页，共111页，星期日，2025年，2月5日以免疫球蛋白基因为载体的表位基因免疫CDRBcellEpitopeVectorcontainingIggeneGeneencodingIgFabCDR1234567891011121314151617567891011121314151617BcellEpitopeCDRBcellEpitopeBcellBCR12345678910111213141516175678910111213141516171234567891011121314151617病原菌第70页，共111页，星期日，2025年，2月5日(三)表达文库基因免疫expressionlibraryimmunization,ELIELI技术允许免疫系统自我选择。ELI技术基本指导思想是将目的抗原的编码基因随机克隆于载体。将含有成千上万个DNA片段的质粒DNA直接免疫动物，再以相应的病原体感染这些动物，观察是否有保护作用。如有，则可将这成千上万种混合的质粒DNA分组，再免疫，作保护性感染实验。有保护后再分组直至选出单一保护性DNA片段。第71页，共111页，星期日，2025年，2月5日病原体一个基因具有所有基因的文库常规基因免疫ELI病原体第72页，共111页，星期日，2025年，2月5日具有所有基因的文库YESNO第73页，共111页，星期日，2025年，2月5日YESNO第74页，共111页，星期日，2025年，2月5日YESNONONO第75页，共111页，星期日，2025年，2月5日ELI特殊应用价值②可从有效的表达文库中分离出有保护作用的组分，制备成特异性基因疫苗或重组蛋白疫苗。①对于某些抗原成分不明确的病原体，传统的蛋白免疫或基