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核因子-κB圈套寡脱氧核苷酸联合顺铂治疗肺癌的协同效应与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，严重威胁着人类的生命健康。据统计，肺癌在各类癌症死因中始终名列前茅，其5年生存率长期处于较低水平，即便经过手术、化疗、放疗及营养支持等综合治疗，许多患者的预后依然不佳。肺癌不仅给患者本人带来了极大的痛苦，也给其家庭和社会造成了沉重的经济负担与精神压力。

化疗是肺癌治疗的重要手段之一，顺铂作为一种广泛应用于肿瘤化疗的药物，通过与DNA形成交叉联结，抑制DNA的复制和转录，从而发挥细胞毒性作用，对肺癌细胞的生长和增殖起到一定的抑制效果，在肺癌的治疗中占据着重要地位。在非小细胞肺癌的治疗中，顺铂常与其他药物联合使用，如顺铂联合紫杉醇（TP方案）、顺铂联合培美曲塞等，这些联合化疗方案在一定程度上提高了患者的缓解率和生存期。在小细胞肺癌的治疗中，顺铂联合依托泊苷（EP方案）是局限期和广泛期小细胞肺癌的标准一线化疗方案，能够有效控制病情进展。

长期使用顺铂容易导致肿瘤细胞产生耐药性，使得化疗效果大打折扣。顺铂还会引发一系列较为严重的副作用，包括恶心、呕吐、脱发、肾毒性等，这些副作用不仅降低了患者的生活质量，还可能影响患者对治疗的依从性，导致治疗中断或无法达到预期的治疗剂量，进一步影响治疗效果。据相关研究表明，约有30%-50%的肺癌患者在接受顺铂化疗过程中会出现不同程度的恶心、呕吐症状，约20%-30%的患者会出现明显的肾毒性，表现为血肌酐升高、肾功能减退等。

为了克服顺铂的局限性，提高肺癌的治疗效果，联合治疗成为了当前肺癌化疗研究的热点方向。通过将顺铂与其他具有不同作用机制的药物或治疗方法联合使用，可以实现优势互补，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，同时有可能降低顺铂的用量，减少其副作用的发生。核因子-κB（NF-κB）圈套寡脱氧核苷酸作为一种新兴的基因调控工具，在肿瘤治疗领域展现出了潜在的应用价值，其与顺铂的联合治疗方案值得深入探讨和研究。

1.2国内外研究现状

在肺癌治疗领域，国内外学者对核因子-κB圈套寡脱氧核苷酸、顺铂单药及联合治疗肺癌展开了多方面的研究。

在核因子-κB圈套寡脱氧核苷酸的研究中，国外学者较早关注到其在基因调控层面的潜在价值。如[具体文献1]通过对多种肿瘤细胞系的研究发现，核因子-κB圈套寡脱氧核苷酸能够特异性地与核因子-κB结合位点竞争性结合，阻断核因子-κB与靶基因启动子区域的相互作用，进而抑制相关基因的转录激活，在乳腺癌、结直肠癌等肿瘤细胞中表现出抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用。国内研究则进一步深入探讨了其在肺癌治疗中的应用前景，[具体文献2]运用细胞实验和动物模型，证实了核因子-κB圈套寡脱氧核苷酸能够有效降低肺癌细胞中核因子-κB的活性，抑制肺癌细胞的迁移和侵袭能力，同时还能调节肺癌细胞的免疫微环境，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤作用。

顺铂作为经典的化疗药物，其单药治疗肺癌的研究历史悠久。国外的一些大型临床试验，如[具体文献3]，详细分析了顺铂单药在不同分期、不同病理类型肺癌患者中的疗效和安全性，结果表明顺铂单药对部分肺癌患者具有一定的肿瘤缓解率，但同时也伴随着较高的毒副作用发生率，如肾毒性、胃肠道反应等，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。国内学者则在顺铂的临床应用优化方面进行了探索，[具体文献4]通过调整顺铂的给药剂量、给药时间和给药方式，观察其对肺癌患者治疗效果和毒副作用的影响，发现采用低剂量、分阶段给药的方式，在一定程度上可以减轻顺铂的毒副作用，同时维持相对稳定的治疗效果。

关于核因子-κB圈套寡脱氧核苷酸联合顺铂治疗肺癌的研究，近年来逐渐成为国内外研究的热点。国外研究[具体文献5]率先开展了两者联合治疗肺癌的体外实验，结果显示联合治疗组对肺癌细胞的生长抑制作用明显强于单药治疗组，且能够协同诱导肺癌细胞凋亡，进一步的机制研究表明，联合治疗可能通过多途径调节细胞内信号通路，如抑制核因子-κB相关的抗凋亡信号通路，增强顺铂对肺癌细胞的DNA损伤作用。国内研究则在临床前研究和临床研究方面齐头并进，[具体文献6]通过构建肺癌动物模型，验证了核因子-κB圈套寡脱氧核苷酸联合顺铂在体内的抗肿瘤效果，发现联合治疗不仅能够显著抑制肿瘤生长，还能降低肿瘤的远处转移率；部分临床研究初步观察了联合治疗方案在肺癌患者中的安全性和有效性，结果显示联合治疗组患者的肿瘤缓解率有所提高，且未明显增加治疗相关的不良反应。

尽管国内外在核因子-κB圈套寡脱氧核苷酸、顺铂单药及联合治疗肺癌方面取得了一定的研究成果，但仍存在许多亟待解决的问题，如联合治疗的最佳