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高泌乳素血症的指南

一、高泌乳素血症概述

高泌乳素血症是一种由多种原因引起的、以血清泌乳素（PRL）水平升高及其相关临床表现为主的下丘脑-垂体轴生殖内分泌紊乱综合征。正常情况下，血清泌乳素的分泌受到下丘脑分泌的多巴胺等多种因素的精细调控，维持在相对稳定的水平。当各种因素打破这种平衡时，就会导致泌乳素异常升高，进而引发一系列临床症状。

二、病因

1.生理性因素

-妊娠与哺乳：在妊娠期间，胎盘会分泌大量的雌激素和孕激素，刺激垂体泌乳素细胞增生和肥大，导致泌乳素分泌增加。分娩后，若进行母乳喂养，婴儿吸吮乳头的刺激会通过神经反射途径，促使下丘脑分泌的多巴胺减少，从而使垂体泌乳素分泌进一步增加，以促进乳汁的合成和分泌。

-应激状态：剧烈运动、精神创伤、手术、低血糖等应激情况都可能引起泌乳素的短暂升高。这是因为应激刺激会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，影响神经内分泌调节，导致泌乳素分泌增加。

-睡眠：睡眠过程中，尤其是入睡后1-2小时，泌乳素分泌会出现高峰，一般在清晨3-5时达到峰值，之后逐渐下降。

2.药物性因素

-抗精神病药物：如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等，这些药物可以阻断多巴胺与垂体泌乳素细胞上的多巴胺受体结合，使多巴胺对泌乳素分泌的抑制作用减弱，从而导致泌乳素水平升高。

-抗抑郁药物：像三环类抗抑郁药（如阿米替林）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如氟西汀）等，可影响神经递质的平衡，间接影响泌乳素的分泌调节。

-胃肠动力药：例如甲氧氯普胺、多潘立酮等，它们能阻断中枢和外周的多巴胺受体，引起泌乳素释放增加。

-其他药物：雌激素类药物、阿片类药物、抗高血压药（如利血平）等也可能导致泌乳素水平升高。

3.病理性因素

-垂体疾病：垂体泌乳素瘤是引起高泌乳素血症最常见的原因，约占全部高泌乳素血症的40%-60%。泌乳素瘤是一种良性肿瘤，肿瘤细胞自主性分泌大量泌乳素，导致血清泌乳素水平显著升高。此外，垂体生长激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤等其他垂体肿瘤也可能压迫垂体柄，影响多巴胺的运输，使泌乳素分泌增加。

-下丘脑疾病：颅咽管瘤、松果体瘤、下丘脑炎症等下丘脑疾病可影响下丘脑多巴胺的合成、分泌或运输，导致多巴胺对垂体泌乳素细胞的抑制作用减弱，从而引起泌乳素升高。

-原发性甲状腺功能减退症：甲状腺激素分泌减少，反馈性地引起促甲状腺激素释放激素（TRH）分泌增加。TRH不仅能刺激促甲状腺激素（TSH）的分泌，还能刺激泌乳素的分泌，导致血清泌乳素水平升高。

-慢性肾功能不全：肾脏是泌乳素代谢的重要器官之一，慢性肾功能不全时，肾脏对泌乳素的清除减少，同时尿毒症毒素可能影响下丘脑-垂体轴的功能，导致泌乳素分泌增加。

-肝硬化：肝硬化患者肝脏对雌激素和泌乳素的灭活能力下降，同时可能存在门-体分流，使外周血中泌乳素水平升高。

-胸壁疾病：胸壁创伤、带状疱疹、乳腺手术等胸壁疾病，可通过神经反射途径，刺激泌乳素分泌。

三、临床表现

1.月经紊乱及不孕

-对于女性患者，高泌乳素血症可导致月经周期紊乱，表现为月经量减少、月经稀发甚至闭经。这是因为泌乳素升高会抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲式分泌，进而使垂体促性腺激素（FSH和LH）的分泌减少，影响卵泡的发育和排卵，导致不孕。

-部分患者可能出现黄体功能不足，表现为月经周期缩短、经期延长、经量减少等，也会影响受孕。

2.溢乳

-溢乳是高泌乳素血症的特征性表现之一，约70%-90%的患者可出现。溢乳通常为双侧性，也可单侧发生。乳汁的颜色多为乳白色或淡黄色，质地较稀薄。溢乳的程度可轻可重，轻者仅在挤压乳房时出现少量乳汁，重者可自行流出。

3.头痛、眼花及视觉障碍

-当垂体肿瘤较大时，可压迫周围组织，引起头痛。头痛的部位多为双侧颞部、前额部或眼球后，疼痛程度不一，可为隐痛、胀痛或搏动性疼痛。

-肿瘤压迫视交叉可导致视力减退、视野缺损，常见的视野缺损为双侧颞侧偏盲。患者可能出现视物模糊、眼前有黑影遮挡等症状，严重影响生活质量。

4.性功能改变

-女性患者可出现性欲减退、阴道干涩、性交疼痛等性功能障碍，这与雌激素水平降低有关。

-男性患者可表现为性欲减退、勃起功能障碍、精子数量减少、活力下降等，导致生育能力降低。此外，男性患者还可能出现乳房发育、溢乳等症状，但相对较少见。

5.其他症状

-长期高泌乳素血症可导致骨密度降低，增加骨质疏松的发生风险。患者可能出现腰背部疼痛、身高变矮、骨折等症状。

-部分患者可能伴有焦虑、抑郁、失