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探寻HPV感染对口腔白斑及鳞癌中DC分布与EGFR表达的影响

一、引言

1.1研究背景

口腔白斑（OralLeukoplakia，OLK）作为国际公认的口腔黏膜癌前病变，一直是癌前病变和癌发生机制研究的重点对象。据统计，全球口腔白斑的发病率在1%-5%之间，且近年来有逐渐上升的趋势。口腔白斑患者常自觉局部粗糙、木涩，较周围黏膜硬，发生在舌部时可有味觉减退，伴有溃疡时会出现刺激痛、自发痛等症状。约有3%-5%的口腔白斑患者可发生癌变，严重威胁患者的健康和生活质量。

口腔鳞状细胞癌（OralSquamousCellCarcinoma，OSCC）则是头颈部最常见的具有不同程度鳞状分化的侵袭性恶性上皮性肿瘤，其发病率在头颈部恶性肿瘤中位居前列。全球每年新增口腔鳞癌病例数众多，且死亡率也较高。OSCC具有易早期发生淋巴结转移的特点，这极大地增加了治疗的难度和患者的死亡风险。一旦发展到晚期，患者的5年生存率仅为30%-50%，严重影响患者的生命健康。

人乳头瘤病毒（HumanPapillomavirus，HPV）感染是近年来口腔癌研究领域的热点话题，被认为可能是口腔癌的重要发病因素之一。HPV属于乳头瘤病毒科，是一类特异感染人类上皮、黏膜的微小共价双链环状DNA病毒，其中HPV16/18是公认的具有高度致癌潜能的基因型。许多研究显示，口腔内的HPV感染率较高，特别是对于口腔白斑和鳞癌患者。在口腔白斑患者中，HPV感染的发生率高达22%-72%之间；而在鳞癌患者中，HPV感染的发生率则高达25%-100%之间，比其他口腔疾病和正常人群的阳性率高出很多。高危型HPV（如HPV-16、HPV-18）的感染会导致宿主细胞的基因突变和异常，增加细胞的增殖和转化为癌细胞的概率。HPV感染还会抑制宿主免疫系统的反应，对口腔组织的恢复和自我修复能力也有一定的影响。

树突状细胞（DendriticCells，DC）是体内功能最强、唯一能激活初始性T细胞的专职抗原提呈细胞（Antigen-PresentingCell，APC），是肿瘤免疫反应的重要环节。其广泛分布于除脑以外的全身组织和器官，位于皮肤和黏膜内的DC为朗格罕斯细胞（LangerhansCell，LC），CD1a是目前最常用的DC表面标志物。在正常口腔黏膜，LC主要分布于非角化口腔黏膜上皮的基底层，分布比较均匀、散在。研究表明，口腔白斑和鳞癌患者的DC分布明显不同于正常人群或其他口腔疾病患者。口腔白斑患者的DC分布较少，而鳞癌患者的DC分布则较多。在口腔白斑患者中，这种DC分布的变化可能影响宿主免疫系统对病原体的反应和口腔组织的修复；而在鳞癌患者中，DC分布的增加可能与免疫系统的反应和癌细胞的抵抗有关。

表皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR）是一种分子量为170kDa的糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，广泛分布于哺乳动物细胞膜上，与其配体结合并对上皮组织细胞增殖和功能有着重要的调节作用，在人体许多肿瘤组织和病毒感染组织中均有过度表达。研究表明，口腔白斑和鳞癌患者中EGFR表达均显著高于正常人群或其他口腔疾病患者。这种EGFR表达的变化可能会增加细胞的增殖和转化为癌细胞的风险，影响口腔组织的修复和自我修复能力，加速口腔白斑和鳞癌的发展。

综上所述，HPV感染、DC分布和EGFR表达等因素在口腔白斑和鳞癌的发病机制中起着至关重要的作用，但目前对于它们之间的相互关系以及在疾病发生、发展过程中的具体作用机制仍不十分清楚。因此，深入研究口腔白斑、鳞癌中HPV感染与DC分布、EGFR表达的关系，对于揭示口腔白斑和鳞癌的发病机制，提高疾病的诊断、治疗和预后判断水平具有重要的理论和临床意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过对口腔白斑和鳞癌患者的样本进行检测，运用原位杂交技术（ISH）和免疫组化（IHC）等方法，准确分析HPV16/18的感染状况，观察DC分布和EGFR表达情况，并深入探讨它们与口腔鳞状细胞癌临床病理资料间的相关性，评估HPV感染后局部免疫细胞变化和鳞状上皮增殖情况。通过这些研究，进一步揭示HPV感染在口腔白斑与口腔鳞癌发生、发展过程中的内在关系，为口腔白斑和鳞癌的早期诊断、治疗以及预后判断提供科学依据。

口腔白斑和鳞癌严重威胁患者的健康和生活质量，深入探究其发病机制对于疾病的防治具有重要意义。HPV感染、DC分布和EGFR表达在口腔白斑和鳞癌的发病过程中起着关键作用，但它们之间的相互关系以及在疾病发展中的具体作用机制尚未完全明确。本研究通过揭示