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探寻GP73联合AFP、VEGF检测在原发性肝癌诊断中的多维价值

一、引言

1.1研究背景与意义

原发性肝癌是一种在全球范围内都具有较高发病率和死亡率的恶性肿瘤。据世界卫生组织数据显示，其新病例数和死亡数在全球范围内分别达到了782,000和746,000。在中国，原发性肝癌的患病率也居高不下，是所有类型癌症的第三大死因，严重威胁着人们的生命健康。我国为肝癌高发国家，发病人数约占全球的55％，在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。肝癌起病隐匿，早期缺乏明显的临床症状和体征，多数患者确诊时已处于中晚期，这极大地影响了临床治疗效果和患者的预后。因此，实现原发性肝癌的早期诊断对于改善患者的治疗效果和预后状况具有举足轻重的意义，它能为患者争取更多的治疗时机，提高生存几率。

目前，临床上用于原发性肝癌诊断的方法众多，其中血清肿瘤标志物检测凭借其无创或微创、操作简便、可重复性强等优点，在肝癌的早期筛查、诊断以及病情监测等方面发挥着关键作用。甲胎蛋白（AFP）作为一种经典的肝癌标志物，自被发现以来，一直是临床上常用的高危人群血清学筛查指标。在哺乳动物胚胎期，AFP由卵黄囊细胞和肝脏实质细胞、胃肠道黏膜细胞合成。对于原发性肝癌患者，其体内的肝癌细胞会产生和分泌AFP，这些AFP先渗入癌周围组织，然后再进入血液循环。由于AFP在血液中特异性强且含量相对稳定，使得其在肝癌诊断中具有重要价值，可大大提高肝癌的诊断准确率。然而，AFP并非完美的诊断指标，它存在一定的局限性。研究显示，AFP的敏感性和特异性均较低，近30%-40%的原发性肝癌患者AFP检测结果为阴性，阳性检出率仅为60%-70%。此外，AFP阳性患者还极易与其他妊娠、慢性肝病或肿瘤发生重叠现象，如肝硬化、慢性肝炎、胚胎癌、胃癌等都可能伴有AFP的一过性增高，这从一定程度上给原发性肝癌的准确诊断带来了困难，容易导致误诊或漏诊。

高尔基体糖蛋白73（GP73）是近年来新发现的一种与肝癌密切相关的标志物。2000年，美国的Kladney等人在进行巨大细胞性肝炎病原学研究时，发现了一组能够与病毒反应的cDNA，对其进行扩增后，确定了编码GP73的基因。GP73是一种跨膜糖蛋白，属于高尔基体II型，全长3042bp，基因位于9号染色体长臂，定位于高尔基体顺面。它内含1个开放阅读框，大小为1200bp，可编码400个氨基酸，包括胞外、跨膜和胞内3个区域，其中胞外段为N末端，是发挥作用的主要功能区，因其在WB上相对分子质量显示为7300而得名，又被称为GOLM1或GOLPH2。大量研究表明，GP73与肝脏疾病，尤其是肝细胞癌关系密切。相关研究显示，原发性肝癌患者的GP73水平明显高于肝炎及肝硬化患者。马丽敏等人的研究更是指出，原发性肝癌患者血清GP73阳性率高达83.33％，高于AFP和AFU，并且三者联合检测能够显著提高原发性肝癌的诊断率。这表明GP73在肝癌的诊断中具有重要的潜在价值，有可能弥补AFP的不足。

血管内皮生长因子（VEGF）是体内重要的血管生成和内皮细胞分裂的促进因子，在肿瘤血管生成过程中发挥着至关重要的作用。多种血管内皮细胞增生因子由肿瘤细胞产生和分泌，其中VEGF的作用最强。肿瘤的预后及转移复发与VEGF的高表达密切相关。Torimura等通过原位杂交技术及免疫组化显示，正常肝组织内VEGFmRNA及蛋白的表达比肝癌组织低很多，且肿瘤患者的VEGF与血管的分化程度密切相关。在肝癌形成过程中，多种细胞生长因子会促进VEGF的表达，VEGF结合其特异性受体（VEGFR）后，充分发挥生物学功能。当发生肝癌后，机体的正常生理平衡被打破，VEGF的异常表达在肝癌的发生、发展、转移等过程中扮演着关键角色，因此，VEGF也成为肝癌诊断和预后评估的重要指标之一。

综上所述，AFP、GP73和VEGF在原发性肝癌的发生、发展过程中均呈现出不同程度的异常表达，且各自具有独特的临床价值和局限性。单一标志物检测难以满足原发性肝癌早期准确诊断的需求，而联合检测多种标志物有可能提高诊断的准确性和可靠性。通过对三者进行联合检测，可以综合利用它们的优势，弥补彼此的不足，从多个角度对肝癌进行诊断和评估。这样不仅能够提高原发性肝癌的早期诊断率，减少误诊和漏诊的发生，还能为临床医生制定更加精准的治疗方案提供有力依据，从而改善患者的预后，提高患者的生存质量和生存率。因此，探究GP73联合AFP、VEGF检测在原发性肝癌组织中的表达及意义，具有重要的临床价值和现实意义，有望为原发性肝癌的临床诊断和治疗带来新的突破和进展。

1.2国内外