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抗甲状旁腺激素纳米抗体及吸附剂的制备与性能研究

一、引言

1.1研究背景与意义

甲状旁腺激素（ParathyroidHormone，PTH）作为一种由甲状旁腺分泌的多肽激素，在人体内起着关键的生理调节作用，主要负责调节体内钙离子的代谢，对维持钙离子浓度的稳定意义重大。正常情况下，PTH含量维持在特定水平，确保钙磷代谢处于平衡状态，保障人体各生理功能的正常运行。然而，当机体出现异常时，甲状旁腺激素水平的失衡，尤其是升高，会引发一系列严重的健康问题。

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是导致甲状旁腺激素水平升高的主要原因之一，且是肾性疾病常见的并发症。相关研究表明，在慢性肾脏病（CKD）患者中，随着病情进展，尤其是进入慢性肾衰竭阶段，SHPT的发生率显著增加。据统计，我国慢性肾脏病患者发病率已增至11.5%左右，而在维持性血液透析患者中，很大一部分伴有继发性甲状旁腺功能亢进。高水平的PTH犹如一颗“定时炸弹”，在体内引发连锁反应，严重危害人体健康。它会导致高磷血症、高钙血症的出现，打破体内的电解质平衡。钙磷代谢紊乱进一步引发骨质疏松、肾性骨营养不良等骨骼系统疾病，患者常出现骨痛、骨折等症状，严重影响生活质量，甚至导致残疾。高钙血症还会引发血管钙化、心肌钙化以及广泛的软组织钙化，累及心血管系统、神经系统等多个重要器官，增加心血管疾病的发生风险，导致心律失常、心脏衰竭等严重后果，同时影响神经系统功能，出现肌肉无力、反应迟钝、记忆力衰退等症状。

目前，临床上针对SHPT的治疗方法主要包括药物治疗、血液净化治疗以及手术治疗。药物治疗通常用于初期或作为辅助性治疗手段，其疗效有限，且长期使用可能带来诸多副作用。切除甲状旁腺的手术治疗虽然能直接降低PTH水平，但手术风险较大，术后可能出现多种并发症，如低钙血症、喉返神经损伤等，对患者的身体造成较大创伤。血液净化治疗被认为是最具发展前景的治疗方法，目前主要包括血液透析、血液灌流等方式。然而，由于血液中存在许多与PTH分子性质相似的蛋白，现有的非特异性配基的血液灌流对PTH的去除能力较差，还会存在大量非特异性吸附，影响治疗效果。

在这样的背景下，抗甲状旁腺激素纳米抗体及吸附剂的研究应运而生，为治疗SHPT带来了新的希望。纳米抗体作为一种新型的抗体，具有独特的优势。它分子量低，仅有传统抗体的1/10左右，这使得它具有更好的组织穿透力，能够更有效地到达靶位点；免疫原性弱，减少了人体免疫系统对其的排斥反应，提高了治疗的安全性；稳定性高，在不同的生理环境下都能保持较好的活性；亲和力高，能够特异性地与PTH结合，实现对PTH的精准捕获。将纳米抗体与吸附剂相结合，制备出的抗甲状旁腺激素纳米抗体及吸附剂，可以显著降低血液中PTH的浓度，从根本上解决SHPT患者体内PTH过高的问题。它还能减少伴随性的高磷、高钙等问题的发生，全面改善患者的病情，提高治疗效果和患者生活质量。

综上所述，抗甲状旁腺激素纳米抗体及吸附剂的研究对于治疗甲状旁腺激素异常相关疾病具有重要的现实意义。它不仅为SHPT患者提供了一种新的、更有效的治疗选择，填补了现有治疗方法的不足，还可能推动血液净化技术的进一步发展，为肾性疾病及其他相关疾病的治疗开辟新的道路。通过深入研究抗甲状旁腺激素纳米抗体及吸附剂的制备方法、性能优化以及临床应用，有望为广大患者带来福音，减轻他们的痛苦，提高他们的生活质量，具有广阔的应用前景和社会价值。

1.2国内外研究现状

随着对甲状旁腺激素相关疾病研究的深入以及纳米技术的不断发展，抗甲状旁腺激素纳米抗体及吸附剂的制备成为了国内外研究的热点领域。国内外众多科研团队从纳米抗体的筛选、制备，到吸附剂的研发以及二者结合应用等多个方面展开研究，取得了一系列有价值的成果，同时也暴露出一些问题。

在纳米抗体的筛选与制备方面，国外研究起步相对较早。1993年，Hamers-Casterman等首次发现骆驼血清中存在天然缺失轻链却具有完整功能的重链抗体，其重链可变区（VHH）能够单独形成完整的抗原结合位点，克隆该部分便得到了纳米抗体，这一发现为纳米抗体的研究奠定了基础。此后，国外在纳米抗体筛选技术上不断创新，如噬菌体展示技术，通过将纳米抗体基因与噬菌体外壳蛋白基因融合，使纳米抗体展示在噬菌体表面，从而从噬菌体库中筛选出特异性纳米抗体。这种技术能够高效地筛选出针对各种抗原的纳米抗体，包括甲状旁腺激素。美国、欧洲等地区的一些研究机构利用噬菌体展示技术，成功筛选出了具有高亲和力和特异性的抗甲状旁腺激素纳米抗体。他们在抗原包被环节进行优化，采用化学偶联等方法，提高亲水性的甲状旁腺激素在筛选过程中的固定效果，减少其结构改变，从而筛选到能更有效结合血液中甲状旁腺激素的纳米抗体