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慢性再障患儿血清IL-17及IL-23检测：揭示疾病关联与临床价值

一、引言

1.1研究背景与慢性再障概述

慢性再生障碍性贫血（ChronicAplasticAnemia，CAA），是一种骨髓造血功能衰竭症，其特征为造血干细胞损伤，外周血全血细胞减少。CAA起病缓慢，病情相对较轻，病程多在4年以上，甚至长达10年之久。然而，若治疗不当，病情迁延不愈，可对患者的身体健康造成严重威胁。

CAA的主要临床表现包括贫血、出血和感染。贫血往往是首发症状及长期表现，患者常见苍白、乏力、头昏、心悸、活动后气短等，经输血治疗后症状多改善，但不持久。出血倾向较轻，以皮肤、粘膜出血为主，内脏出血少见，多表现为皮肤出血点、牙龈出血，女性患者可有阴道出血，出血较易控制。感染相对易控制，很少持续一周以上，上呼吸道感染常见，其次为牙龈炎、支气管炎、扁桃体炎等。尽管CAA病情相对缓和，但由于长期的贫血、反复感染和出血风险，不仅严重影响患者的生活质量，还可能导致多器官功能损害，甚至危及生命。据相关研究表明，CAA患者若得不到及时有效的治疗，其5年生存率较低，给患者家庭和社会带来沉重的负担。

CAA的发病机制较为复杂，目前尚未完全明确，但大量研究表明，细胞免疫异常在CAA发病过程中起关键性作用。患者体内的CD4+和CD8+T淋巴细胞被激活，异常的T淋巴细胞一方面可直接抑制骨髓造血干细胞的生长，另一方面可分泌多种造血负调控因子来抑制骨髓造血。此外，细胞免疫异常还会导致造血微环境的异常，进一步影响骨髓造血功能。在众多与免疫调节相关的细胞因子中，白细胞介素17（Interleukin-17，IL-17）和白细胞介素23（Interleukin-23，IL-23）近年来受到了广泛关注。IL-17主要由Th17细胞、自然杀伤T细胞、γδT细胞等免疫细胞分泌，参与调节炎症反应；IL-23是一种异源二聚体细胞因子，主要由活化的树突状细胞和巨噬细胞等抗原呈递细胞分泌，能够促进T细胞增殖和分化，在先天免疫和适应性免疫中均发挥着重要作用。已有研究发现，IL-17和IL-23在多种自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病中表达异常，且与疾病的发生、发展密切相关。然而，关于IL-17和IL-23在慢性再障患儿中的表达及作用机制，目前研究尚少。因此，深入研究慢性再障患儿血清中IL-17及IL-23的水平变化，探讨其在CAA发病机制中的作用，对于进一步了解CAA的发病机制、寻找新的治疗靶点以及提高临床治疗效果具有重要意义。

1.2IL-17和IL-23的生物学特性及研究现状

IL-17是一种促炎细胞因子，主要由Th17细胞分泌，此外自然杀伤T细胞、γδT细胞等免疫细胞也可分泌IL-17。IL-17家族包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F六个成员，其中IL-17A是研究最为广泛的成员，通常所说的IL-17即指IL-17A。IL-17具有广泛的生物学活性，它能够作用于多种细胞，如上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞等。当IL-17与靶细胞表面的IL-17受体结合后，可激活下游信号通路，诱导多种细胞因子和趋化因子的产生，如IL-6、IL-8、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等，从而促进炎症细胞的募集和活化，增强炎症反应。在感染性疾病中，IL-17可通过促进中性粒细胞的生成和募集，增强机体对病原体的清除能力。然而，在自身免疫性疾病中，IL-17的过度表达则会导致炎症反应失控，造成组织损伤。例如，在类风湿关节炎患者中，IL-17水平显著升高，它可刺激滑膜细胞产生多种炎性介质，促进关节炎症和骨质破坏。

IL-23是一种异源二聚体细胞因子，由p19和IL-12的40kD亚基（也称为IL-12/IL-23p40）两个亚基组成。IL-23主要由活化的树突状细胞和巨噬细胞等抗原呈递细胞分泌。IL-23在免疫调节中发挥着重要作用，它主要作用于Th17细胞，促进Th17细胞的增殖与稳定，并刺激其产生IL-17A、IL-17F、IL-22等细胞因子。IL-23还能够促进CD45RO+记忆T细胞的增殖，并诱导这些细胞产生γ干扰素，从而增强免疫反应。在自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病中，IL-23的异常表达与疾病的发生、发展密切相关。在炎症性肠病中