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复方参鹿颗粒：开启MDS-RCMD造血调控干预新征程

一、引言

1.1研究背景与意义

骨髓增生异常综合征（MyelodysplasticSyndromes，MDS）是一类起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其主要特征为骨髓造血功能异常、无效造血以及高风险向急性髓系白血病（AML）转化，严重威胁患者的生命健康。据统计，MDS的发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其在老年人群中更为显著。在美国，每年约有10,000-15,000例新发病例，且发病率随年龄增长而增加，60岁以上人群的发病率约为10/10万-15/10万，而80岁以上人群则高达50/10万-100/10万。在我国，虽然缺乏大规模的流行病学调查数据，但随着人口老龄化的加剧以及诊断技术的提高，MDS的诊断病例数也在逐年增多。

MDS-RCMD（难治性血细胞减少伴多系发育异常，RefractoryCytopeniawithMultilineageDysplasia）是MDS中的一种常见亚型，约占MDS病例的20%-30%。其特点是外周血中至少两系血细胞减少，骨髓中存在多系（髓系、红系、巨核系）发育异常，病态造血细胞比例≥10%。MDS-RCMD患者的临床表现多样，主要包括贫血导致的乏力、头晕、气短等症状，以及因粒细胞减少引起的反复感染和血小板减少导致的出血倾向。由于骨髓造血功能受损，患者的生活质量严重下降，且疾病进展风险较高，约30%-40%的MDS-RCMD患者会在数年内转化为AML。目前，MDS-RCMD的治疗仍然面临诸多挑战。西医治疗手段主要包括支持治疗（如输血、抗感染等）、免疫调节治疗（如沙利度胺、来那度胺）、化疗以及造血干细胞移植等。然而，支持治疗只能缓解症状，无法改变疾病进程；免疫调节治疗和化疗的疗效有限，且存在较大的副作用，如免疫抑制、感染风险增加、骨髓抑制等；造血干细胞移植虽然是唯一可能治愈MDS-RCMD的方法，但由于供体来源有限、移植相关并发症（如移植物抗宿主病）以及高昂的治疗费用等因素，使得只有少数患者能够从中受益。因此，寻找一种安全、有效的治疗方法成为MDS-RCMD研究领域的迫切需求。

复方参鹿颗粒是一种由多种中药组成的复方制剂，其主要成分包括黄芪、党参、三七、川芎、女贞子、龟板和鹿茸等。在中医理论中，这些药物具有补气养血、益精填髓、活血化瘀等功效。现代药理学研究表明，黄芪含有黄芪多糖、黄芪皂苷等成分，具有调节免疫、促进造血干细胞增殖和分化的作用；党参能够增强机体免疫力，改善造血微环境；三七中的三七总皂苷具有活血化瘀、促进血管生成的作用，有助于改善骨髓的血液供应；川芎含有川芎嗪等成分，可扩张血管、改善微循环，对造血干细胞的增殖和分化具有一定的调节作用；女贞子具有滋阴补肾、调节免疫的功效；龟板和鹿茸则为血肉有情之品，能够补肾填精、益髓养血。从中医理论和现代药理学角度来看，复方参鹿颗粒的药理作用与MDS-RCMD的发病机制及治疗需求具有一定的相关性。通过调节机体的气血阴阳平衡，改善造血微环境，促进造血干细胞的增殖和分化，复方参鹿颗粒有可能对MDS-RCMD的造血调控产生积极的干预作用。

研究复方参鹿颗粒对MDS-RCMD造血调控的干预作用具有重要的临床价值和理论意义。在临床实践中，若能证实复方参鹿颗粒对MDS-RCMD患者具有确切的疗效，将为MDS-RCMD的治疗提供一种新的、安全有效的治疗选择，有助于改善患者的临床症状，提高生活质量，延长生存期。从理论研究角度来看，深入探究复方参鹿颗粒的作用机制，有助于揭示中药复方治疗血液系统疾病的科学内涵，为中医药治疗MDS-RCMD提供理论依据，进一步推动中医药在血液领域的发展。

1.2国内外研究现状

在国际上，MDS-RCMD的研究一直是血液学领域的热点。国外学者在MDS-RCMD的发病机制研究方面取得了一定进展。研究表明，MDS-RCMD的发病与造血干细胞的基因突变密切相关，如TET2、DNMT3A、ASXL1等基因的突变在MDS-RCMD患者中较为常见，这些基因突变会影响造血干细胞的正常分化和增殖，导致骨髓造血功能异常。在表观遗传学方面，DNA甲基化异常被认为是MDS-RCMD发病的重要机制之一。异常的DNA甲基化会改变基因的表达模式，影响造血微环境，进而导致病态造血和血细胞减少。在治疗研究方面，国外对一些新型药物进行了探索。例如，罗特西普（Luspatercept）是一种新型的红细胞成熟剂，在3期COMMANDS研究中，用于红细胞输注依赖型且未接