外周血内脂素水平与冠心病相关性的深度剖析：从机制到临床意义.docxVIP

外周血内脂素水平与冠心病相关性的深度剖析：从机制到临床意义

一、引言

1.1研究背景与意义

冠心病全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是由于冠状动脉血管发生粥样硬化，导致血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病。它是全球范围内危害人类健康的主要疾病之一，严重影响患者的生活质量和寿命。随着生活方式和饮食结构的改变，冠心病的发病率呈逐年上升趋势。相关研究表明，我国冠心病患病率总计为289/10万人，其中男性为334/10万人，女性为231/10万人，城市高于农村，男性高于女性，且近年来发病呈年轻化趋势。冠心病不仅给患者个人带来身心痛苦，也给家庭和社会带来沉重的经济负担。

内脂素（visfatin）作为一种由脂肪组织分泌的细胞因子，自2005年被发现以来，其在心血管生理和病理过程中的作用逐渐受到关注。内脂素具有类胰岛素作用，可与胰岛素受体结合，模拟胰岛素的功能，参与糖脂代谢的调节。它还与炎症反应密切相关，能够诱导外周血单核细胞中多种炎症因子的表达，如NF-κB、TNF-α、MMP-9、IL-8、IL-6、IL-10等，而炎症在冠心病的发生发展过程中起着关键作用。此外，内脂素在血管内膜中可能增加炎症反应和血栓形成、促进内皮细胞增殖以及影响血脂代谢等，这些作用均提示内脂素与冠心病之间存在紧密联系。

目前，虽然内脂素与心血管疾病的关系已得到广泛研究，但对于内脂素在冠心病发生发展中的具体作用机制尚未完全明确，如何准确评估内脂素对冠心病风险的影响也存在争议。一些研究认为内脂素水平是冠心病的独立危险因素，可用于评估和治疗冠心病风险；而另一些研究则指出内脂素水平的作用受多种复杂因素影响，其预测价值和作用机制有待进一步深入研究。

因此，深入探讨外周血内脂素水平与冠心病的相关性具有重要的理论和实践意义。从理论方面来看，有助于进一步揭示冠心病的发病机制，丰富心血管疾病的病理生理学理论；从实践角度出发，若能明确内脂素与冠心病的关系，或许可为冠心病的早期诊断、病情评估、预防和治疗提供新的生物标志物和潜在靶点，为临床医生制定更有效的治疗方案提供科学依据，从而降低冠心病的发病率和死亡率，改善患者的预后。

1.2国内外研究现状

内脂素作为一种与心血管疾病密切相关的脂肪细胞因子，其与冠心病的关系受到了国内外学者的广泛关注。国内外众多研究表明，内脂素在冠心病的发生发展过程中发挥着重要作用，具体表现在多个方面。

在脂代谢及肥胖方面，大量研究显示内脂素与脂代谢和肥胖存在紧密联系。国外学者Fukuhara等研究发现，内脂素可促进脂肪细胞分化、成熟和蓄积，能增强3T3-L1脂肪细胞及骨骼肌细胞的葡萄糖摄取量，抑制H4ⅡEC3肝细胞的葡萄糖释放，还可诱导甘油三酯在前脂肪细胞的积聚，促进葡萄糖合成甘油三酯，并促进PPAR-γ、C/EBPα、aP2等多种脂肪标记物的基因表达，这表明内脂素对脂肪组织有直接效应。一项前瞻性研究指出肥胖者血内脂素浓度较健康对照组血内脂素水平高；国内也有研究发现，行胃折叠术后的肥胖者体重减轻的同时，血内脂素水平较术前显著降低，并且作为一独立变量与体重、体质指数、腰臀比、体脂百分比的改变正相关，多项临床研究均验证了血内脂素水平与肥胖程度呈正相关。然而，个别研究存在不同观点，如Kloting等发现肥胖和瘦型大鼠的内脂素基因表达水平无显著性差异，这也提示内脂素与肥胖关系的复杂性，仍需更多研究加以明确。

在类胰岛素作用及糖尿病方面，内脂素的类胰岛素作用也得到了诸多研究证实。国外研究表明，内脂素是通过激活胰岛素信号转导通路，促进葡萄糖载体4(GLUT4)易位到胞膜，进而促进葡萄糖摄取而模拟胰岛素作用降低血糖，它与胰岛素受体的突变体紧密结合，不受胰岛素的亲和系数的影响。给c57BL/6J大鼠快速静脉注射内脂素重组体，30min内血葡萄糖水平显著下降，此效果呈剂量依赖性，且与血胰岛素的水平无关。国内研究也发现内脂素通过结合胰岛素受体(IR)，促进成骨细胞葡萄糖摄取，刺激成骨细胞成骨性蛋白合成和基因表达，增加成骨细胞矿化作用，这些类胰岛素作用能被IR特异性阻断剂HNMPA-(AM)3抑制。但需要注意的是，血内脂素水平在体内显著低于胰岛素水平，空腹时血内脂素水平只有血浆胰岛素水平的10%，在进食时血浆胰岛素水平显著增高，这时内脂素水平只有血浆胰岛素水平3%左右，所以与胰岛素相比，内脂素对血糖的作用相对有限。

炎症反应也是内脂素与冠心病关联研究的重要领域。内脂素可以诱导外周血单核细胞中NF-κB、TNF-α、MMP-9、IL-8、IL-6、IL-10等炎症因子的表达，且TNF-α和IL-6等水平增加反过来刺激内脂素的分泌增加，血内脂