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妊娠期肝内胆汁淤积症临床诊治
和管理指南(2024版)汇报人:公众号医路文献学习
ICP定义及临床要点定义:妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期特有的重要产科并发症,具有明确的孕期关联性。?临床特征?:典型表现:以皮肤瘙痒为主要症状,伴随血清总胆汁酸(TBA)水平升高。?病程特点:症状及异常指标多在分娩后迅速消退。?母体风险:对母体的危害极小,通常无严重并发症。?胎儿风险:?血清胆汁酸可通过胎盘屏障,在胎儿体内及羊水中聚积,可能导致死胎、羊水胎粪污染、早产等危及胎儿生命的不良结局。?
临床问题与推荐意见临床问题1:与ICP相关的高危因素有哪些?推荐意见1-1ICP的高危因素包括孕妇年龄(25岁或35岁)、孕前BMI(过低和过高)、多胎妊娠、体外受精、剖宫产史、≥2次流产史、乙型肝炎表面抗原阳性、妊娠期高血压疾病、血小板减少症、高脂血症、GDM以及既往有肝胆疾病史等。(强推荐,证据等级中)推荐意见1-2建议临床医师排查ICP的高危因素,尤其是在ICP高发地区;做好妊娠期宣教、妊娠期保健与评估,监测妊娠期血压、血糖、体重增长出现异常等情况,及时发现和控制高危因素。(强推荐,证据等级中)
推荐说明ICP发病存在显著地域和种族差异,全球发病率为1%至27.6%,中国长江流域(如四川、重庆)高发,2000年华西第二医院住院孕产妇中占比6.0%,2020年全国研究显示发病率为6.06%。及时识别高危因素对产前干预至关重要,但相关研究结论不完全一致。队列研究(39742例)表明,孕产妇年龄25岁或35岁、孕前BMI异常、乙肝表面抗原阳性、多胎妊娠、低教育程度、孕期体重增长不达标、体外受精、剖宫产史及≥2次流产史会增加ICP风险;另一回顾性研究(39244例)发现,妊娠期高血压、子痫前期、血小板减少症、高脂血症及妊娠期糖尿病(GDM)也是高危因素。
推荐说明针对极重度ICP(血清TBA100μmol/L)的研究显示,GDM、ICP病史、既往胆囊切除术和吸烟史是相关风险因素。此外,既往肝胆疾病史(如丙肝、非酒精性肝硬化、胆石症、胆囊炎、非酒精性胰腺炎)会升高ICP发病概率。建议临床医师重点在高发地区排查高危因素,关注孕妇年龄、体重、生育史及既往病史(ICP、乙肝、肝胆疾病等),同时加强孕期宣教与保健评估,监测血压、血糖、体重增长异常,以尽早发现和控制风险。
临床问题与推荐意见临床问题2:ICP有何临床表现?推荐意见2如果孕妇于妊娠中晚期出现皮肤瘙痒,伴有抓痕、黄疸或消化道症状,推荐临床医师关注上述症状并对孕妇进行ICP筛查。(强推荐,证据等级高)
推荐说明ICP的主要首发症状为妊娠中晚期(通常≥30周)的皮肤瘙痒,常见于手掌和足底,也可累及其他部位,夜间加剧时可能引发失眠、易怒甚至抑郁。研究显示,妊娠期皮肤瘙痒发生率约2.1%~23%,而ICP发生率约1.5%,需排除AIDS、肝肾功能疾病及妊娠特发性皮疹等其他病因导致的瘙痒。ICP瘙痒多无皮疹,仅伴皮肤抓痕,严重时可能出现结节性痒疹易被误诊,2015年中华医学会指南亦明确此特征。
推荐说明部分ICP孕妇在瘙痒发生后4周内可能出现轻度黄疸,发生率为10%~25%;2020年美国母胎医学学会指南指出黄疸不常见,偶见尿色加深、粪便色浅(可能合并其他胆脏疾病)。此外,还可能出现腹痛、恶心、呕吐等少见症状。ICP临床症状通常于分娩后1~3周自行消退,这是其显著特点。
临床问题与推荐意见临床问题3:ICP对围产结局有何影响?推荐意见3-1产前检查时应告知ICP孕妇相关围产结局,ICP主要不良结局包括死胎、早产(包括自发性和医源性)、羊水胎粪污染、新生儿呼吸窘迫综合征、子痫前期等。(强推荐,证据等级高)推荐意见3-2死胎和早产的发生风险与血清TBA水平有关,当孕妇血清TBA≥100μmol//L时,死胎和早产的发生风险显著升高。(强推荐,证据等级中)
推荐说明ICP可引发严重围产儿并发症,包括胎儿窘迫、羊水胎粪污染、死胎、早产(治疗性及自发性)等,其中ICP孕妇死胎发生率显著高于非ICP孕妇。美国报道37周及以上ICP孕妇死胎发生率为0.1%~0.3%,排除其他因素后37周后ICP相关死胎发生率约1.2%,且20例相关死胎中位死亡孕周为38周,仅2例发生于37周前。
推荐说明死胎风险与孕妇血清TBA水平相关:前瞻性研究显示TBA≥40μmol/L时死胎率显著升高;2019年研究及系统评价证实,TBA≥100μmol/L组死胎发生率达3.44%~5.9%(RR=30.50),围产儿死亡率6.8%,2022年英国指南据此指出仅TBA≥100μmol/L时死胎率
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