新型二萜内酯化合物Euphorikanin A的结构和性质计算分析.pdfVIP

第45卷，第2期光谱学与光谱分析Vol.45,No.2,pp371-378

2025年2月SpectroscopyandSpectralAnalysisFebruary,2025

新型二枯内酯化合物EuphorikaninA的结构和性质计算分析

徐佳祺1，王长江1，王朝杰2*

1.嘉兴学院附属第二医院医学部，浙江嘉兴314000

2.温州医科大学药学院药学系，浙江温州325035

摘要化合物EuphorikaninA是从甘遂大戟根中分离出的新型二内酯化合物，初步生物活性发现其具

有肿瘤细胞毒活性，分析药物的结构、光谱性质和成药可能性是了解其生物活性的必要前提，也可为开发新

药提供参考。运用密度泛函理论B3LYP/6-311十十G（2d，p）和wB97XD/6-311十十G(2d，p)方法，对化合物

EuphorikaninA的药效构象、几何和电子结构、红外（IR）、紫外-可见（UV-Vis）、核磁共振（NMR）谱进行计

算，并借助概念密度泛函理论进行分子全局反应指数分析，使用药物代谢动力学平台开展成药性和ADME/

Tox评估。计算结果显示EuphorikaninA有唯一药效构像，两种方法和不同溶剂环境中化合物几何结构参

数值相近，计算值与晶体参数吻合较好。理论红外光谱特征与实验吻合，水环境中计算的IR光谱更接近真

实环境，理论计算校正因子为0.94。EuphorikaninA紫外光谱最大吸收峰在193.88～201.75nm。两种方法

得到的核磁数据理论结果与实验吻合度高，R²均大于0.94。EuphorikaninA的六元环的羟基可能为反应活

性位点。EuphorikaninA的全局反应参数和药代动力学表现出良好性能，尤其在Caco-2细胞膜通透性、血脑

屏障透过率和人肠道吸收性。EuphorikaninA的结构和性质在成药性拥有优势，具有进一步开发的价值。

关键词EuphorikaninA；密度泛函理论；电子结构；反应指数；成药性

中图分类号：0641.3文献标识码：AD0I:10.3964/j.issn.1000-0593(2025)02-0371-08

EuphorikaninA对两种人类肿瘤细胞系NCI-446和HeLa具

引言有中等细胞毒活性，IC50值分别为20.89和28.85μmol

L-1[8]。其结构EuphorikaninA具有高张力的5/6/7/3-稠合

大戟科植物约有322属8910种，广泛分布于热带和亚四环骨架，带有桥接的[3.2.1]--内酯，并具有八个连续的

热带地区。大量研究报道了从大戟属植物中分离得到的二手性中心。EuphorikaninA新颖而复杂的分子骨架以及其潜

类化合物具有抗肿瘤、细胞毒性、多药耐逆转、抗病毒特性、在的生物活性使其成为全合成的优选目标。2020年，北京大

多种血管效应、抗炎活性等多种生物活性[1-3]。2012年，从学深圳研究生院的杨震课题组采用了连续多米诺式烯烃复分

大戟植物中提取的巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶制剂被FDA解反应一步构建了其中的五元环和六元环（可实现克级制

批准用于治疗光化角质病[4]。大戟科二类化合物普罗斯左备），通过修饰完成EuphorikaninA主体骨架的合成[。

汀可以激活潜伏的HIV病毒，与现有抗HIV药物组合使用2021年，瑞士联邦理工学院的Carreira课题组首次实现了

可能获得根除HIV感染的疗法，普罗斯左汀还表现出显著EuphorikaninA的全合成，其中的关键步骤为通过Smlz介

抗肿瘤活性[5]。树脂毒素（resiniferotoxin)是树脂大戟分泌的导的内酯合成的同时实现五元环的关环[101。2022年，北京

一种辣椒素类似物，属瑞香烷型二，有镇痛作用和其他重大学药学院Chen等发表生物源合成途