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外周血炎性标志物与脑小血管病患者的认知损害

【摘要】脑小血管病（cerebralsmallvesseldisease,CSVD）造成的认知损

害会影响患者生活质量，给家庭和社会带来巨大经济负担。炎症是CSVD以及CS

VD患者认知损害的重要病理机制。文章对CSVD患者认知损害的外周血炎性标志

物进行了综述。

【关键词】脑小血管疾病；认知障碍；炎症；生物标志物

脑小血管病（cerebralsmallvesseldisease,CSVD）是指各种病因影响

脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所致的一系列临床、影像、病

理综合征[1]。其影像学标志物主要包括近期皮质下小梗死、腔隙性梗死、脑微

出血（cerebralmicrobleeds,CMBs）、白质高信号（whitematterhyperint

ensities,WMHs）、血管周围间隙扩大和脑萎缩[2]。CVSD患者的认知损害是血

管性认知损害（vascularcognitiveimpairment,VCI）的主要类型之一[3]，

而VCI占所有痴呆患者的20%~40%[2,4-5]。认知损害会影响患者生存质量，给

家庭及社会造成沉重经济负担。因此，及早诊断和干预CSVD患者的认知损害具

有重要意义。目前，CSVD的诊断和随访主要依据MRI等神经影像学检查，而CS

VD患者认知损害的评价则主要依据神经心理学测验[6]。既往研究表明，中性粒

细胞计数[7]、超敏C反应蛋白（hypersensitiveC-reactiveprotein,hs-CR

P）[8]、全身免疫炎症指数[9]、中性粒细胞/淋巴细胞比值[10]等外周血炎性标

志物与CSVD患者认知损害的发生和发展相关。全身炎症参与了CSVD的发展并影

响认知功能，炎性标志物的改变与CSVD密切相关。因此，便捷易获取的外周血

炎性标志物可能为CSVD以及CSVD患者认知损害的诊断提供帮助[7,10]。现就C

SVD患者认知损害的外周血炎性标志物做一综述。

1炎症在CSVD患者认知损害中的作用

炎症参与CSVD的发病并促进退行性疾病的发展，CSVD甚至被认为是系统性

炎症的结局。多种促炎性因子如白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-12、IL

-18、β-干扰素参与炎症反应，通过激活IL通路，损害脑血管内皮细胞并增加

血脑屏障（bloodbrainbarrier,BBB）通透性，诱导黏附分子和趋化因子表达，

形成小血管病并减少脑灌注，进而损害脑组织、导致神经认知功能减退[5,11-1

2]。BBB通透性改变与炎症有着错综复杂的关系。一方面，BBB功能障碍会破坏

脑微环境，影响脑血流调节及代谢过程，阻碍有毒代谢产物清除，引起神经元损

伤，进而导致神经退行性病变[13]；另一方面，BBB破坏使得大量循环物质进入

脑实质，可增强氧化应激并引起长期慢性炎症，最终导致认知损害[14-15]。既

往研究表明，痴呆患者BBB通透性明显增加，BBB破坏程度可预测认知损害[15]。

免疫细胞如巨噬细胞、自然杀伤细胞、T淋巴细胞在短暂刺激后可形成持久的高

炎症状态，导致血管内皮功能紊乱，脑组织局部缺血，参与CVSD的形成[14,16]。

脑脊液细胞和炎性标志物也与脑结构改变以及认知功能减退相关，炎症失调或激

活参与了年龄相关退行性神经疾病及认知损害[17]。

2CSVD患者认知损害的外周血炎性标志物

2.1hs-CRP

Hs-CRP是常用的非特异性炎性标志物，在预测呼吸系统疾病、心血管疾病、

风湿免疫疾病、感染相关疾病方面具有重要意义。此外，hs-CRP还可作为不同

疾病导致认知损害的潜在标志物[18-20]。研究表明，认知功能减退患者hs-CRP

显著增高，hs-CRP是45岁以上人群发生认知损害的预测标志物[21]。Tao等[2

2]将302例WMHs患者分为正常认知组、轻度认知损害组和重度认知损害组，结

果显示hs-CRP随着认知功能的降低而升高，且在任意2组之间差异均有统计学

意义。Mu等[23]将281例CVSD患者分为认知衰弱组和非认知衰弱组，结果显示，

血清hs-CRP较高与CSVD患者认知损害风险增高密切相关。Cao等[24]的研究同

样显示，血清hs-CRP与CSVD患者认知损害呈独立负相关，并可作为CSVD患者

认知损害的独立预测因素。一项系统评价和meta分析表明，在CSVD患者中，认

知损害组血清hs-CRP显著高于无认知损害组，因此hs-CRP可作为CSVD患