第八章拟胆碱药和抗胆碱药.pptVIP

第62页，共100页，星期日，2025年，2月5日第63页，共100页，星期日，2025年，2月5日第64页，共100页，星期日，2025年，2月5日第65页，共100页，星期日，2025年，2月5日第66页，共100页，星期日，2025年，2月5日第67页，共100页，星期日，2025年，2月5日第68页，共100页，星期日，2025年，2月5日第69页，共100页，星期日，2025年，2月5日第70页，共100页，星期日，2025年，2月5日第71页，共100页，星期日，2025年，2月5日第30页，共100页，星期日，2025年，2月5日第31页，共100页，星期日，2025年，2月5日第32页，共100页，星期日，2025年，2月5日第33页，共100页，星期日，2025年，2月5日第34页，共100页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱的结构修饰季胺盐乙酰氧基亚乙基桥季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关三乙基：则呈现抗胆碱作用亚乙基桥：“五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才能获得最大拟胆碱活性乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加， 氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低BethanecholChloride第35页，共100页，星期日，2025年，2月5日二.乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酶能迅速地催化水解神经末梢释放的乙酰胆碱使之失去活性。临床使用的胆碱酯酶抑制剂可与乙酰胆碱酯酶的酯解部分或负离子结合，从而阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。第36页，共100页，星期日，2025年，2月5日第37页，共100页，星期日，2025年，2月5日第38页，共100页，星期日，2025年，2月5日第39页，共100页，星期日，2025年，2月5日第40页，共100页，星期日，2025年，2月5日第41页，共100页，星期日，2025年，2月5日第42页，共100页，星期日，2025年，2月5日第43页，共100页，星期日，2025年，2月5日第44页，共100页，星期日，2025年，2月5日第45页，共100页，星期日，2025年，2月5日第46页，共100页，星期日，2025年，2月5日第47页，共100页，星期日，2025年，2月5日第48页，共100页，星期日，2025年，2月5日毒扁豆碱又名依色林，产于西非洲。拟胆碱作用比乙酰胆碱大300倍。其水杨酸盐临床用于治疗青光眼和缩瞳。不易合成，毒性大，易成瘾，水溶液不稳定易水解为毒扁豆酚失去抑制胆碱酯酶作用等缺点。故多进行合成代用品研究。第49页，共100页，星期日，2025年，2月5日溴新斯的明学名：溴化（3－羟苯基）－三甲铵的二甲氨基甲酸酯。状态：白色结晶性粉末、无臭、味苦、有引湿性，易溶于水，不溶乙醚。适应症状：临床用于腹气胀和重症肌无力等，并可作为非去极化肌松药的拮抗剂。第50页，共100页，星期日，2025年，2月5日结构式：合成路线：第51页，共100页，星期日，2025年，2月5日三.有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶复能药有机磷酸酯、磷酰胺、磷酰氟等是一类强烈的乙酰胆碱酯酶抑制剂。可与乙酰胆碱酯酶的酯解部位反应形成膦酰化酶，胆碱酯酶被膦酰化者，致使体内乙酰胆碱浓度异常升高，引起气管收缩，使之惊厥，最终导致死亡。开辟胆碱酯酶复能药的研究领域，是为了使被膦酰化的胆碱酯酶恢复活性，解救有机磷农药的中毒，现已研究的典型药物有碘解磷定、氯解磷定、双复磷。第52页，共100页，星期日，2025年，2月5日碘解磷定学名：碘化N－甲基吡啶－2－甲醛胯状态：黄色颗粒状结晶或结晶性粉末;无臭，味苦，不溶于水，微溶于乙醇，pH在3.2－4.9之间最稳定，碱性条件下分解，并生成CN－，使毒性增加。结构式：合成：第53页，共100页，星期日，2025年，2月5日第二节抗胆碱药抗胆碱药是用于治疗因胆碱能神经过度兴奋引起的病理状态的一类药物。此类药物可与胆碱受体结合，阻碍乙酰胆碱同其受体相互作用，干扰由胆碱能神经传递引起的生理功能。按作用部位和阻断受体亚型不同可分为三类：1.N1受体阻断剂临床用于治疗高血压。2.N2受体阻断剂临床用作全麻辅助药。3.M受体阻断剂临床用于解痉止痛，散瞳。第54页，共100页，星期日，2025年，2月5日第55页