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基于胃癌危险因素定量系统评价构建精准风险评估模型研究

一、引言

1.1研究背景与意义

胃癌作为全球范围内严重威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，在癌症相关死亡原因中占据着显著位置。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，当年全球胃癌新发病例数达108.9万例，占所有癌症新发病例的5.6%，死亡病例数约为76.9万例，占所有癌症死亡病例的7.7%。我国是胃癌的高发国家，国家癌症中心公布的数据表明，我国胃癌的发病率和死亡率均位居各类恶性肿瘤的前列。2020年，我国胃癌新发病例数约为47.8万例，占全球新发病例的44.0%；死亡病例数约为37.3万例，占全球死亡病例的48.5%。这一严峻的现状凸显了胃癌对我国居民健康的巨大威胁，也使得胃癌的防治工作成为公共卫生领域的重要任务。

胃癌的发病机制是一个复杂的、多因素参与的过程。大量研究表明，生物因素、环境因素以及遗传因素在胃癌的发生和发展中均起着关键作用。生物因素中，幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染被国际癌症研究机构（IARC）列为第Ⅰ类生物致癌因子，是引发胃癌的重要生物因素之一。众多研究显示，Hp感染能够导致胃黏膜的慢性炎症，进而引发一系列病理变化，最终增加胃癌的发病风险。环境因素方面，饮食结构不合理、长期食用高盐、腌制、熏烤食品以及吸烟、饮酒等不良生活习惯，均与胃癌的发生密切相关。高盐饮食可直接损伤胃黏膜，破坏胃黏膜的屏障功能，从而促进致癌物的吸收；腌制和熏烤食品中含有的亚硝酸盐、多环芳烃等致癌物质，在体内可转化为具有致癌活性的物质，增加胃癌的发病几率。遗传因素在胃癌的发生中也不容忽视，家族聚集性研究表明，遗传因素在胃癌发病中所占比例约为10%-20%。一些特定的基因突变和遗传多态性被发现与胃癌的易感性相关，这些遗传变异可能通过影响细胞的增殖、凋亡、DNA修复等生物学过程，从而增加个体患胃癌的风险。

目前，降低胃癌死亡率的关键在于早期发现、早期诊断和早期治疗。早期胃癌患者经过及时有效的治疗，5年生存率可高达90%以上，而晚期胃癌患者的5年生存率则低于20%。然而，由于胃癌早期症状不明显，缺乏特异性，多数患者在确诊时已处于中晚期，错过了最佳的治疗时机。因此，准确评估个体患胃癌的风险，筛选出胃癌高危人群，并对其进行有针对性的筛查和干预，对于提高胃癌的早期诊断率、降低死亡率具有重要意义。

构建胃癌风险评估模型是实现胃癌精准预防和早期诊断的重要手段。通过综合分析生物、环境和遗传等多方面的危险因素，利用数学模型对个体患胃癌的风险进行量化评估，可以为临床医生提供科学、客观的决策依据，有助于制定个体化的预防和治疗策略。对于高风险人群，可以采取更密切的监测和更积极的干预措施，如定期进行胃镜检查、根除Hp感染、改善生活方式等，从而实现胃癌的早期发现和早期治疗；对于低风险人群，则可以避免不必要的过度检查和治疗，减轻医疗负担。此外，胃癌风险评估模型还可以用于公共卫生领域，帮助卫生部门制定合理的胃癌防治策略，优化卫生资源配置，提高胃癌防治工作的效率和效果。综上所述，开展基于胃癌危险因素定量系统评价的胃癌风险评估模型研究，具有重要的临床价值和公共卫生意义。

1.2国内外研究现状

在胃癌危险因素研究方面，国外早在20世纪中叶就开始关注环境因素与胃癌发病的关联。有研究指出，日本在二战后随着饮食结构的西化，新鲜蔬菜水果摄入减少，加工食品和动物脂肪摄入增加，胃癌发病率呈现出一定的变化趋势，这提示饮食因素在胃癌发生中可能起到重要作用。此后，大量研究聚焦于幽门螺杆菌感染与胃癌的关系。1994年，国际癌症研究机构（IARC）将幽门螺杆菌列为第Ⅰ类生物致癌因子，众多研究证实幽门螺杆菌感染引发的慢性炎症反应，会导致胃黏膜上皮细胞增殖和凋亡失衡，进而促进胃癌的发生。在遗传因素研究上，国外学者通过对家族性胃癌家系的研究，发现了一些与胃癌易感性相关的基因突变，如E-cadherin（CDH1）基因的突变，在遗传性弥漫型胃癌家系中具有较高的检出率。

国内对于胃癌危险因素的研究起步相对较晚，但发展迅速。20世纪80年代起，国内开展了大量的流行病学调查，明确了我国不同地区胃癌发病率存在显著差异，提示环境因素和生活方式在胃癌发病中的重要影响。在生物因素方面，国内研究进一步证实了幽门螺杆菌感染在我国胃癌发生中的关键作用，且发现我国幽门螺杆菌感染率较高，部分地区超过50%，这与我国胃癌高发的现状密切相关。在环境因素研究中，国内学者发现高盐饮食、腌制食品摄入等与胃癌发病风险增加密切相关，同时吸烟、饮酒等不良生活习惯也被认为是重要的危险因素。在遗传因素研究上，国内学者通过全基因组关联研