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去肾交感神经对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响：机制与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

高血压是一种全球范围内普遍存在的慢性疾病，严重威胁着人类的健康。长期的高血压状态会使心脏承受过高的压力负荷，进而引发左心室肥厚（LVH）。左心室肥厚是心脏对长期压力超负荷的一种适应性反应，表现为心肌细胞肥大、间质纤维化以及心脏结构和功能的改变。这种病理变化是高血压病人不良心血管预后的重要预测指标，也是冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、脑卒中和猝死的独立危险因素。有研究表明，高血压伴左室肥厚的患者，其心血管并发症（如脑卒中、心肌梗塞、心力衰竭）的发生风险是无左室肥厚患者的4倍。心肌肥厚后，心肌细胞的血液供应并不相应增加，反而因心室壁张力增加，耗氧量增多，再加上高血压常并发冠状动脉粥样硬化，进一步加重了心肌缺血，最终可导致心力衰竭。左室肥厚还容易引发各种心律失常，包括致命性心律失常，增加心肌梗塞、猝死以及脑卒中的发生几率。

目前，临床治疗高血压主要依赖药物，然而部分患者，尤其是顽固性高血压患者，对传统药物治疗反应不佳。交感神经激活在高血压的发生和发展过程中起着关键作用，其中肾交感神经系统是重要组成部分。肾交感神经分为传入神经和传出神经，肾传入神经纤维源于肾脏内的化学感受器和机械感受器，当这些感受器兴奋时，会将冲动传入脊髓，对全身交感神经兴奋性进行调节；肾传出神经主要分布在肾小球入、出球小动脉，近端、远端肾小管，髓袢升支粗段以及球旁器等部位，肾交感神经激活时会增加去甲肾上腺素的释放，进而影响肾脏的血流动力学、水钠重吸收以及肾素释放等，导致血压升高。

近年来，去肾交感神经治疗作为一种新兴的治疗方法，在顽固性高血压的治疗中展现出了潜力。去肾交感神经术通过特定的技术手段，如射频消融等，阻断肾交感神经的传导，从而降低交感神经的兴奋性，达到降低血压的目的。已有临床研究结果显示，去肾交感神经治疗顽固性高血压疗效安全显著，去肾交感神经后去甲肾上腺素流溢率下降，提示肾交感传出神经释放去甲肾上腺素减少。这表明去肾交感神经可能有效抑制了交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活。不仅如此，相关研究还发现，去肾交感神经术不仅能够降低难治性高血压患者的血压，似乎还可以减轻左心室肥大症状并改善心功能，在超声心动图亚研究中，经历双侧去肾交感神经术的患者，除血压降低外，左心室肥大减轻，治疗一月后有效率为13%，治疗六个月后为17%，同时左心室舒张功能也得到改善。

基于此，本研究旨在通过对自发性高血压大鼠进行去肾交感神经术，深入探讨去肾交感神经对高血压大鼠左心室肥厚的作用及其机制。这一研究具有重要的理论和实践意义。在理论方面，有助于进一步揭示高血压导致左心室肥厚的发病机制，特别是肾交感神经在其中的作用途径和分子机制，丰富对心血管疾病病理生理过程的认识。在实践方面，若能证实去肾交感神经对减轻左心室肥厚具有积极作用，将为高血压及其相关心血管并发症的治疗提供新的策略和方法，为临床治疗带来新的希望，有可能改善患者的预后，降低心血管疾病的发生率和死亡率。

1.2国内外研究现状

在国外，肾交感神经与高血压及左心室肥厚的关联研究开展较早。早在1947年，Peet等就报道了利用全交感神经切除术治疗严重高血压，尽管该方法存在较多副作用和并发症，但证实了交感神经在高血压发病中的作用。此后，Esler研究证实肾交感神经释放的神经递质为去甲肾上腺素，进一步明确了肾交感神经在血压调节中的关键地位。2009年，Krum等首次报道肾脏交感神经射频消融术（RSD）治疗顽固性高血压安全有效，使得去肾交感神经治疗重新成为研究热点。随后，一系列临床研究和动物实验不断涌现。如Symplicity系列试验，在难治性高血压患者中验证了去肾交感神经术能显著降低血压，其中Symplicity二期试验的超声心动图亚研究结果显示，去肾交感神经术不仅降低了收缩压和舒张压，还减轻了左心室的肥大，治疗一月后有效率为13%，治疗六个月后为17%，同时改善了左心室舒张功能。

在国内，相关研究也在积极开展。北京大学第一医院霍勇教授、北京大学人民医院孙宁玲教授、江苏省人民医院王捷教授主导的RDN原创研究即SMART研究，是我国第一个前瞻性、多中心、随机、单盲、假手术对照的RDN研究，采用肾神经标测/选择性消融系统治疗高血压，为去肾交感神经治疗高血压提供了重要的临床证据。首都医科大学附属北京安贞医院周玉杰教授团队牵头的网状多电极肾动脉射频消融系统去肾神经治疗未被控制的原发性高血压的安全性和有效性临床试验，也取得了良好的手术效果和安全效果。这些研究主要聚焦于去肾交感神经术对血压的控制效果，对于其减轻左心室肥厚的机制研究尚不够深入。

目前，虽然去肾交