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内镜下单纯球囊扩张与联合肉毒毒素注射治疗贲门失弛缓症的疗效对比与机制探究

一、引言

1.1研究背景

贲门失弛缓症（Achalasia）是一种原发性食管动力障碍性疾病，主要特征为食管下括约肌（LowerEsophagealSphincter，LES）松弛障碍以及食管体部缺乏有效蠕动，导致食物无法顺利从食管进入胃部。正常生理状态下，当人们吞咽食物时，食管下括约肌会迅速松弛，使食物能顺利通过食管进入胃内。而贲门失弛缓症患者的食管下括约肌无法正常松弛，如同“紧闭的大门”，食物难以通行，只能潴留于食管内，久而久之，食管会逐渐扩张、伸长和屈曲，失去正常的张力。

关于其发病机制，目前尚未完全明确，但一般认为与神经肌肉功能障碍密切相关。食管肌层内神经节细胞的变性、减少甚至缺失，以及副交感神经分布缺陷，都可能是导致贲门失弛缓症的重要原因。在神经节细胞退变的同时，常伴有淋巴细胞浸润的炎症表现，这表明感染、免疫因素或许也在发病过程中扮演着一定角色。部分患者存在家族聚集性现象，提示遗传因素在发病中也可能起到一定作用。此外，精神心理因素，如焦虑、抑郁等不良心理状态，也可能通过影响神经内分泌系统，进而影响食管下括约肌的功能。

流行病学数据显示，在欧美等西方国家，贲门失弛缓症的发生率约为每年1/10万，男女发病率相近，约为1:1.15。在我国，虽然缺乏大规模的流行病学调查数据，但临床观察发现，该病并不罕见，且多见于20-50岁的青壮年人群，不过其他年龄段同样有发病的可能，且病程往往较长。

贲门失弛缓症给患者带来了诸多痛苦，严重影响其生活质量。患者最主要的症状是吞咽困难，起病通常较为缓慢，少数患者可能较为急骤。初期，吞咽困难的症状可能并不明显，仅在餐后有饱胀感，且呈间歇性发作。情绪波动、发怒、忧虑、惊骇，或进食过冷、辛辣等刺激性食物时，都可能诱发吞咽困难发作。随着病情进展，吞咽困难会逐渐转为持续性，严重影响患者的进食，导致患者摄入营养不足，进而出现体重减轻的情况。

食物反流也是常见症状之一，随着咽下困难的加重，食管进一步扩张，内容物潴留在食管内，数小时甚至数日后，在体位改变时可能反流出来。反流物中可能含有前一餐或隔夜的食物，伴有粘液和唾液，但无酸臭味。食物反流不仅会影响患者的生活，还可能导致呼吸道并发症，如吸入性肺炎、支气管扩张、肺脓肿等，尤其在儿童患者中更为明显。此外，患者还可能出现胸骨后疼痛，疼痛性质多样，如闷痛、灼痛、针刺痛、割痛或锥痛等，疼痛部位多在胸骨后及中上腹，也可能放射至胸背部、右侧胸部、右胸骨缘或左季肋部。部分患者还可能出现贫血症状，偶有因食管炎引起的出血。

贲门失弛缓症若长期得不到有效治疗，还可能引发更为严重的并发症。食管炎是较为常见的并发症之一，由于食管内食物潴留，容易引发黏膜损伤，进而导致食管炎，内镜检查可见食管黏膜有炎症表现，严重时可出现黏膜溃疡，溃疡还可能发生出血，少数情况下甚至会出现自发性穿孔、食管气管瘘。呼吸道并发症的发生风险也较高，据统计约10%的患者会出现呼吸道问题，尤其是儿童患者。食管长期受到食物潴留的刺激，癌变风险也会增加，有报道称2%-7%的患者可能合并食管癌，尤其是病程在10年以上、食管扩张明显、潴留严重的患者。

由此可见，贲门失弛缓症严重威胁着患者的身体健康和生活质量，寻求安全、有效的治疗方法迫在眉睫。目前，贲门失弛缓症的治疗方法主要包括药物治疗、内镜下治疗及手术治疗等。药物治疗虽能在一定程度上缓解症状，但效果往往不佳。内镜下治疗和手术治疗则是目前临床治疗的重要手段。内镜下单纯球囊扩张是一种常用的治疗方法，通过球囊的扩张作用，试图撑开食管下括约肌，改善食物通过情况。然而，该方法疗效存在局限性，且容易发生并发症，如食管穿孔等。近年来，肉毒毒素注射治疗逐渐应用于临床，肉毒毒素能够阻断神经-肌肉接头信号传导，抑制乙酰胆碱释放，使食管下括约肌松弛。但肉毒毒素注射治疗的效果存在一定争议，且容易复发，可能需要多次注射。因此，探讨内镜下单纯球囊扩张与联合肉毒毒素注射治疗贲门失弛缓症的疗效及安全性，具有重要的临床意义，有望为临床治疗提供更为有效、安全的治疗方案，改善患者的生活质量。

1.2研究目的

本研究旨在通过对内镜下单纯球囊扩张与联合肉毒毒素注射这两种治疗方式的对比，深入剖析它们在治疗贲门失弛缓症时的疗效差异。从短期疗效来看，关注治疗后患者吞咽困难、食物反流、胸骨后疼痛等症状的缓解程度，以及食管动力学指标如食管下括约肌静息压、松弛率等的改善情况。在长期疗效方面，跟踪患者治疗后的复发率，明确两种治疗方式在维持治疗效果的持久性上的表现。

安全性也是本研究重点关注的内容。详细记录治疗过程中及治疗后并发症的发生情况，如食管穿孔、出