姜黄煎对大鼠血管损伤后血清Bcl - 2、Bax和p53表达影响及机制探究.docxVIP

姜黄煎对大鼠血管损伤后血清Bcl-2、Bax和p53表达影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病（CardiovascularDisease，CVD）已成为全球范围内导致死亡和致残的主要原因之一，给人类健康带来了沉重负担。《中国心血管健康与疾病报告2022》指出，我国目前约有3.3亿心血管病患者，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为44.8%，城市为41.9%，其疾病负担日渐加重，已然成为重大的公共卫生问题。

血管损伤在心血管疾病的发生发展进程中扮演着关键角色，是动脉粥样硬化、心肌梗死、中风等多种严重心血管疾病的重要病理基础。当血管受到诸如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、炎症反应等多种危险因素刺激时，血管内皮细胞会最先受到损害，进而引发一系列复杂的病理生理变化。这些变化包括血管内皮功能障碍，使得一氧化氮（NO）等血管舒张因子释放减少，而内皮素-1（ET-1）等缩血管物质分泌增加，打破血管舒缩平衡，引起血管收缩和血压升高；平滑肌细胞增殖迁移，导致血管壁增厚、管腔狭窄；炎症细胞被激活，释放大量炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，引发血管炎症反应，进一步损伤血管壁；同时，氧化应激增强，产生大量的活性氧（ROS），攻击血管壁的脂质、蛋白质和核酸，导致血管壁的结构和功能改变。

在血管损伤后的病理过程中，细胞凋亡和增殖的失衡对血管的修复和重塑有着重要影响。Bcl-2、Bax和p53等蛋白在这一过程中扮演着至关重要的角色。Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，它能够抑制细胞色素C从线粒体释放到细胞质，从而阻断凋亡级联反应的启动，起到保护细胞免于凋亡的作用。与之相反，Bax是一种促凋亡蛋白，当细胞受到凋亡刺激时，Bax会发生构象改变，从细胞质转移到线粒体膜上，促进细胞色素C的释放，激活下游的半胱天冬酶（caspase）级联反应，诱导细胞凋亡。p53作为一种肿瘤抑制蛋白，在细胞受到DNA损伤、氧化应激等刺激时被激活，它可以通过转录激活Bax等促凋亡基因的表达，同时抑制Bcl-2等抗凋亡基因的表达，从而调控细胞凋亡过程。此外，p53还参与细胞周期的调控，当细胞DNA损伤严重无法修复时，p53会诱导细胞周期停滞，使细胞有足够时间进行DNA修复，若修复失败，则诱导细胞凋亡，以避免受损细胞的异常增殖。

姜黄作为一种传统中药，在心血管疾病的治疗中展现出广阔的应用前景。姜黄煎剂富含姜黄素等多种活性成分，这些成分具有广泛的抗炎、抗氧化、抗血小板聚集等药理作用。既往研究已发现姜黄煎可以降低血清中Bax的表达，增加Bcl-2的表达，从而减轻血管损伤带来的细胞凋亡。比如在一项针对冠脉血栓形成导致的心肌缺血/再灌注损伤的研究中，姜黄煎通过抑制Bax表达，有效抑制了心肌细胞凋亡，减轻了心肌缺血/再灌注损伤。另有实验表明，涂抹姜黄煎能够减轻血管机械损伤带来的光学显微镜下的内皮细胞凋亡和脱落，同时抑制内皮细胞凋亡相关蛋白质Bax和p53的表达。还有研究利用醋酸肾上腺素诱导的大鼠动脉血管损伤模型模拟人体动脉粥样硬化情况，结果显示姜黄煎可以显著减轻细胞外基质的增加，减轻细胞增殖和内皮细胞凋亡，同时抑制Bax和p53的表达，增加Bcl-2的表达。

然而，目前对于姜黄煎影响血管损伤后Bcl-2、Bax和p53表达的具体机制尚未完全明确，仍需要更多深入的研究来加以阐释。本研究通过建立大鼠血管损伤模型，深入探究姜黄煎对大鼠血管损伤后血清中Bcl-2与Bax和p53表达的影响，旨在进一步明确姜黄煎在血管损伤修复过程中的作用机制，为心血管疾病的防治提供更为坚实的实验依据和新的治疗思路，这对于改善心血管疾病患者的预后、降低心血管疾病的死亡率和致残率具有重要的现实意义。

1.2国内外研究现状

在心血管疾病领域，血管损伤的机制及防治一直是研究的重点。近年来，随着对血管生理和病理认识的不断深入，关于血管损伤后细胞凋亡和增殖相关机制的研究取得了显著进展，为心血管疾病的治疗提供了新的靶点和思路。

国外对血管损伤机制的研究起步较早，已深入到分子和基因层面。研究表明，血管紧张素II、氧化低密度脂蛋白等多种因素可通过激活细胞内的信号通路，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、核因子-κB（NF-κB）通路等，诱导血管平滑肌细胞和内皮细胞的凋亡与增殖失衡，进而促进血管损伤和动脉粥样硬化的发展。在细胞凋亡相关蛋白的研究方面，Bcl-2家族蛋白和p53等在细胞凋亡调控中的作用已被广泛研究，它们通过形成蛋白-蛋白相互作用网络，精细调控细胞凋亡的进程