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Th17细胞：慢性乙型肝炎免疫炎症损伤的关键参与者与作用机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

慢性乙型肝炎（ChronicHepatitisB，CHB）是由乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病，在全球范围内广泛流行，严重威胁人类健康。据世界卫生组织（WHO）报告，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，每年约有88.7万人死于HBV感染相关的肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌等并发症。在我国，HBV感染也较为普遍，虽然近年来随着乙肝疫苗的广泛接种，HBV感染率有所下降，但仍有大量的慢性乙型肝炎患者。

CHB的发病机制较为复杂，涉及病毒因素、宿主免疫因素以及二者之间的相互作用。其中，宿主的免疫应答在HBV感染的转归和病情发展中起着关键作用。当HBV侵入人体后，机体的免疫系统会被激活，试图清除病毒。然而，在慢性感染过程中，免疫系统往往难以彻底清除病毒，反而引发持续的免疫炎症反应，导致肝脏组织损伤和纤维化，最终进展为肝硬化、肝癌等严重疾病。

T辅助细胞17（Thelper17，Th17）细胞作为一种新型的CD4+辅助性T细胞亚群，近年来在免疫炎症领域受到广泛关注。Th17细胞主要分泌白细胞介素17（Interleukin-17，IL-17）、IL-21、IL-22等细胞因子，在介导炎症反应、自身免疫性疾病以及抗感染免疫等方面发挥重要作用。越来越多的研究表明，Th17细胞及其相关细胞因子参与了多种肝脏疾病的发病过程，在CHB中，Th17细胞可能通过多种途径参与免疫炎症损伤，其细胞数量及相关细胞因子水平的变化与CHB的病情严重程度、疾病进展密切相关。深入研究Th17细胞在CHB免疫炎症损伤中的作用和机制，不仅有助于进一步阐明CHB的发病机制，还可能为CHB的诊断、治疗和预后评估提供新的靶点和思路，具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对Th17细胞与慢性乙型肝炎免疫炎症损伤关系的研究开展较早。有研究通过对慢性乙型肝炎患者外周血及肝脏组织中Th17细胞数量和功能的检测分析，发现患者外周血中Th17细胞比例相较于健康人群显著升高，且其升高程度与肝脏炎症活动度密切相关，炎症越严重，Th17细胞比例越高。进一步研究还表明，Th17细胞分泌的IL-17等细胞因子可激活肝脏内的星状细胞，使其转化为肌成纤维细胞，促进细胞外基质的合成和沉积，进而导致肝纤维化的发生发展。同时，IL-17还能增强肝脏内炎症细胞的浸润，如中性粒细胞、巨噬细胞等，加剧肝脏组织的炎症损伤。

国内学者也在该领域进行了大量研究。有团队对不同病情严重程度的慢性乙型肝炎患者进行分组研究，利用流式细胞术检测外周血Th17细胞水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-17等细胞因子浓度。结果显示，随着病情加重，从轻度慢性乙型肝炎患者到重度患者，Th17细胞水平及IL-17浓度逐渐升高，且Th17细胞水平与血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶等反映肝脏损伤的指标呈正相关。这表明Th17细胞及其相关细胞因子在慢性乙型肝炎患者肝脏损伤过程中发挥着重要作用。此外，还有研究探讨了Th17细胞相关信号通路在慢性乙型肝炎中的变化，发现一些信号通路分子如RORγt、STAT3等的表达异常，可能参与调控Th17细胞的分化和功能，进而影响慢性乙型肝炎的免疫炎症反应。

然而，当前研究仍存在一些不足与空白。一方面，虽然已知Th17细胞参与慢性乙型肝炎免疫炎症损伤，但Th17细胞在肝脏局部微环境中的具体活化、分化机制尚未完全明确，肝脏内的病毒感染状态、细胞因子网络以及免疫细胞之间的相互作用如何精准调控Th17细胞的功能，仍有待深入研究。另一方面，目前针对Th17细胞的干预措施多处于基础研究阶段，如何将这些研究成果转化为有效的临床治疗方法，如开发特异性靶向Th17细胞或其相关细胞因子的药物，以及评估这些干预措施在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性，还需要开展更多的临床试验来探索。

1.3研究目标与内容

本研究旨在深入探究Th17细胞在慢性乙型肝炎免疫炎症损伤中的作用及其内在分子机制，具体研究目标如下：一是明确慢性乙型肝炎患者体内Th17细胞的数量变化、功能状态以及在肝脏组织和外周血中的分布特征，分析其与疾病严重程度、病程进展等临床指标的相关性；二是揭示HBV感染如何影响Th17细胞的分化、活化和功能发挥，以及Th17细胞分泌的细胞因子在肝脏免疫炎症微环境中的作用机制；三是探索以Th17细胞及其相关信号通路为靶点的潜在治疗策略，为慢性乙型肝炎的临床治