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第29章

脂类的生物合成

一、贮存脂肪

甘油三酯甘油二酯甘油单酯1HSL2脂肪酸3脂肪酶4脂肪酸5脂肪酶6脂肪酸7甘油8贮存脂肪的动员：脂肪组织释放脂肪酸转移到肝组织9（一）贮存脂肪

甘油的去路

甘油的来源CH2OHC=OCH2O-P--3磷酸甘油脱氢酶NAD+NADH+H+CH2OHHO-CHCH2O-P--Pi磷酸酶CH2OHHO-CHCH2OH--2、来自脂肪的水解1、来自EMP途径

脂肪肝过度的脂肪动员肝细胞被脂肪渗透，变成脂肪组织糖尿病，缺乏胰岛素，不能正常动员葡萄糖化学药品破坏肝细胞，脂肪组织取代食物中缺乏抗脂肪肝剂（胆碱、Met）－脂蛋白合成减少

二、脂类的合成场所：细胞溶胶原料：丙二酸单酰CoA（源于乙酰CoA）还原力：NADPH饱和脂肪酸的生物合成（从头合成）

1、乙酰CoA的转运乙酰CoA的来源脂肪酸β氧化丙酮酸丙酮酸脱氢酶系氨基酸代谢线粒体线粒体三羧酸转运体系柠檬酸穿梭系统

三羧酸转运体系

2、丙二酸单酰CoA的形成CH3-C～SCOA+HCO3-+ATP=OHOOC-CH2-C～SCOAO=+ADP+Pi乙酰CoA羧化酶限速步骤

生物素羧化酶（biotincarboxylase，BC）羧基转移酶（transcarboxylase，CT）生物素羧基载体蛋白（biotincarboxylcarrierprotein，BCCP）大肠杆菌乙酰CoA羧化酶（别构酶）组成

生物素羧化酶01羧基转移酶02

作用调节

（柠檬酸正调节，软脂酰CoA变构抑制）ATP+HCO3-+BCCP生物素羧化酶BCCP-CO2+ADPBCCP-CO2+CH3-C～SCOA=O羧基转移酶HOOC-CH2-C～SCOA+BCCPOCO2CO2哺乳动物、鸟类的乙酰CoA羧化酶为相同亚单位二聚体

3、脂肪酸合酶复合体（大肠杆菌FAS）酰基载体蛋白（ACP-SH）乙酰CoA-ACP酰基转移酶丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶β-酮脂酰-ACP合酶β-酮脂酰-ACP还原酶β-羟脂酰-ACP脱水酶烯脂酰-ACP还原酶ACPSH磷酸泛酰巯基乙胺⑴组成

磷酯键相连ACP：转移脂酰基与脂酰基形成硫酯键

乙酰基转移反应CH3-C～SCOA=OCH3-C～SACP=O丙二酸单酰基转移反应CoA-SHACP-SHACP脂酰基转移酶HOOC-CH2-C～SCOA+ACP-SHHOOC-CH2-C～SACPO=丙二酸单酰转移酶HOOC-CH2-C～SCOAO=+COA-SH

缩合反应CH3-C～S-合酶+=OHOOC-CH2-C～SACPO=β-酮脂酰-ACP合酶CH3-C-CH2-C～SACPO=O=+CO2还原反应CH3-C-CH2-C～SACPO=O=+NADPH++H+β-酮脂酰-ACP还原酶CH3-CH-CH2-C～SACPO-OH=+NADP+D-β-羟丁酰-ACP选择丙二酸单酰CoA的意义？

脱水反应CH3-CH-CH2-C～SACPO-OH==-C-C==CO-CH3-HH～SACPβ-羟脂酰-ACP脱水酶+H2O（△2反式丁烯酰-ACP,巴豆酰-ACP）再还原反应-C==CO-CH3HH～SACPC-=-32+NADPH+H+β-烯脂酰-ACP还原酶CH3-CH2-CH-C～SACPO=+NADP+（丁酰-ACP）丁酰-ACP与丙二酸单酰-ACP重复缩合、还原、脱水、再还原的过程，直至生成软脂酰-ACP

⑵反应历程0103哺乳动物不经过乙酰ACP中间体02启动/进位04乙酰CoA：ACP转移酶，AT

②装载丙二酸单酰CoA：ACP转移酶，MT

乙酰乙酰ACP缩合β酮酰ACP合酶，KS

D-αβ羟丁酰ACPβ酮酰ACP还原酶，KR还原

⑤脱水反式丁烯酰ACPβ-羟脂酰-ACP脱水酶，HD

⑥还原丁酰ACP烯脂酰-ACP还原酶，ER

β酮酰ACP还原酶

软脂酸的生物合成

动物细胞：终产物是软脂酰-ACP软脂酰-ACP硫酯酶ACP、软脂酸123654（棕榈酸前体）H2O一分子软脂酸合成时，8个2C单位中，第1个为乙酰CoA，其它7个为丙二酸单酰CoA⑦释放

CH3-C～S-合酶+=OHOOC-CH2-C～SACPO=β-酮脂酰-ACP合酶CH3-C-CH2-C～SACPO=O=+合酶-SH+CO2缩合反应中，β-酮脂酰-ACP合酶对链长有专一性，仅对14C及以下脂酰-ACP有催化活性，故从头合成只能合成16C及以下饱和脂酰-ACP。