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他克莫司软膏体外释放评价方法体系构建与应用

目录

文档简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1.1他克莫司软膏的药理作用与应用现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.1.2体外释放评价在药物研发中的重要性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

1.2国内外研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.2.1他克莫司软膏释放特性的研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.2.2体外释放评价方法的必威体育精装版进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.3研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

1.3.1本研究的目标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

1.3.2主要研究内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

他克莫司软膏体外释放评价方法体系构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

2.1实验材料与仪器．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

2.1.1药品与试剂．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.1.2实验仪器设备．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

2.2体外释放模型的建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

2.2.1释放介质的选择与优化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

2.2.2释放容器与温度的控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

2.3释放度测定方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

2.3.1测定波长的选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

2.3.2样品处理方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

2.3.3测定方法的验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

2.4方法学验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

2.4.1精密度试验．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

2.4.2准确度试验．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

2.4.3线性试验．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

2.4.4残留溶媒试验．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

2.4.5耐用性试验．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38

他克莫司软膏体外释放数据的评价与应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38

3.1释放数据的统计分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

3.1.1释放曲线的拟合．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

3.1.2释放参数的计算．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

3.2不同批次他克莫司软膏的释放评价．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43

3.2.1数据的比较分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

3.2.2影响释放的因素分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

3.3体外释放与体内吸收的关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49

3.3.1体外释放数据的体内验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

3.3.2体外释放预测体内吸收的可行性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

3.4体外释放评价在药品质量控制和临床应用中的作用．．．．．．．．．．53

3.4.1药品质量评价．．．．