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成人斯蒂尔病诊疗指南

（2025年版）

概述

成人斯蒂尔病(adult-onsetStillsdisease，AOSD)是一种罕见的、病因不明的自身炎症性疾病，以发热、皮疹、关节肿痛、咽痛、肝脾淋巴结肿大、外周血中性粒细胞增多、血清铁蛋白升高等为主要表现。AOSD是发热待查的主要病种之一，诊断需首先排除感染、肿瘤及其他风湿性疾病，Yamaguchi标准是最常用的诊断标准。少数轻症者可单用非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）治疗，多数需激素联合改变病情抗风湿药（disease-modifyinganti-rheumaticdrugs，DMARDs）及靶向药物治疗。多数AOSD患者预后良好，少数可能出现严重并发症。

病因和流行病学

AOSD与全身型幼年特发性关节炎（systemicjuvenileidiopathicarthritis，sJIA，曾被称为Still病）目前逐渐被视为同一种疾病，是典型的多基因全身性自身炎症性疾病，其主要发病机制是固有免疫系统的过度激活。与单基因自身炎症性疾病不同，AOSD的致病基因尚不明确。患者固有免疫系统紊乱的触发因素很可能是某些危险信号，如病原相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpatterns，PAMP）或损伤相关分子模式（damage-associatedmolecularpattern，DAMP）。病毒及细菌感染是产生危险信号的常见原因。特定的危险信号与巨噬细胞和中性粒细胞的Toll样受体结合而激活特定炎症小体（如NLRP3炎症小体），导致半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）激活，生成活化的白介素（interleukin,IL）-1β。这是AOSD发病的中心环节，导致了其他促炎细胞因子如IL-6、IL-18、IL-8、IL-17、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）等的过度生成。其他报警素（alarmin），如S100蛋白和糖基化终产物（advancedglycationendproducts，AGE），也参与了炎症反应的放大。抗炎机制的缺陷也可能参与了发病，如调节性T细胞和NK细胞的缺乏、IL-10生成不足、脂质介质清除障碍、AGE可溶性受体（sRAGE）或其他缓解相关分子模式（RAMP）产生不足。

AOSD全球发病率约为（0.16～0.4）/10万，患病率（0.73～6.77）/10万。常为中青年发病，20～40岁发病率最高，约占70%，有两个发病高峰，15～25岁和36～46岁，但60岁以后起病者并不罕见，约占7%～10%。女性发病率可能稍高于男性。AOSD是临床上发热待查的主要病种之一，占不明原因发热患者的10%～20%。

临床表现

发热、关节症状、皮疹，常被称为AOSD的三联征。

发热是AOSD最常见的临床表现，存在于84.7%～100%的患者。典型的热型呈弛张热，通常傍晚或夜间体温开始上升，迅速达到或超过39℃,伴或不伴寒战，部分患者不经退热数小时后体温可自行降至正常，热退后活动自如，一般每日一次热峰，偶有两个热峰。每日发热持续时间大于1周以上。发热可以是AOSD早期唯一的临床症状，因此当遇到不明原因发热的患者时，要考虑到AOSD的可能。

关节痛或关节炎是本病第二常见症状，存在于40%～100%的患者，可为多关节或单关节炎，往往病初较轻，此后受累关节逐渐增多、程度逐渐加重。关节症状与发热有一定相关性，发热时加重、热退后减轻。可以累及任意关节，膝、腕、踝、肘、近端指间关节最常累及。部分患者可进展为对称性的多关节炎，和类风湿关节炎相似。关节液分析显示白细胞增多（2000/mm3），中性粒细胞占40%～95%。如行滑膜活检，病理呈非特异性滑膜炎。随着疾病的进展，约1/3的患者会出现关节破坏。双侧腕关节强直，而无掌指关节或近端指间关节的结构性损伤，高度提示AOSD的诊断。

皮疹是本病的另一个主要表现，约见于51.8%～87.1%的患者。典型的特征性皮疹为一过性不痛不痒的三文鱼色（橙红色）斑疹或斑丘疹，主要分布于躯干或肢体近端，偶可见于面部、手足掌。皮疹与发热相伴随，热起疹出，热退疹消。典型皮疹的病理提示非特异性炎症，真皮浅层及血管周围轻度多种炎细胞浸润，但无明确血管炎。AOSD亦可见其他非典型性皮疹，如持续性的色素样丘疹、瘙痒性荨麻疹样皮疹伴皮肤划痕症、鞭笞样皮疹、皮肌炎样皮疹等。非典型皮疹的病理常可显示表皮浅层角质细胞角化不全、角化过度，偶有坏死。Koebner现象（同形反应）常见。与典型皮疹相比，具有非典型皮疹的患者常有较高的铁蛋白水平，易合并严重并发症，对激素治疗效果不佳。