动物胰岛素的副作用.pptxVIP

动物胰岛素的副作用

人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体胰腺中提取Mirdky等1974年从氨基酸中化学合成Sieber等1979-1981年通过DNA技术生物合成Goeddel等及Chance等1980年通过猪胰岛素的酶置换Markussen

人胰岛素的制造胰岛素的基因工程酿造与提取胰岛素前质体的转换提纯

甘舒霖30R、甘舒霖50R甘舒霖系列：甘舒霖R、甘舒霖N、03优泌林30R优泌林系列：优泌林R、优泌林N02诺和灵30R、诺和灵50R、诺和灵系列：诺和灵R、诺和灵N、01人胰岛素种类

通过辩别颜色就可以选择诺和灵?的种类短效诺和灵?R黄色中效诺和灵?N绿色预混诺和灵?30R红棕色预混诺和灵?50R灰色

皮下注射起效时间慢作用时间长早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高餐前30分钟注射胰岛素依从性差存在峰值，作用时间不够长短效胰岛素中效胰岛素目前胰岛素治疗的问题

1目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体，吸收和代谢比单体胰岛素慢3替换后使其表现出单体胰岛素的特性---与锌离子的亲和力较低,吸收快,代谢快，作用时间短2胰岛素B链第28位是容易聚合的关键部位(B28是脯氨酸)，使用基因重组技术,将该位置氨基酸进行替换速效胰岛素类似物

超短效胰岛素类似物的种类01InsulinAspart,商品名诺和锐,丹麦诺和诺德公司生产(B28脯、门冬）；诺和锐30InsulinLispro，商品名优泌乐，美国礼来公司生产（B29赖、B28脯交换）21世纪02

诺和锐－单个氨基酸替代AspB28A21B1ProTyrTyrTyrThrThrLysGlyIIeValGluGinCysCysThrSerIIeCysSerLeuPhePheGlyArgGlyGluAsnCysAsnGluLeuGinCysLeuTyrLeuAlaValGluValLeuSerGlyHisCysLeuHisGinValAsnPheB20B30A1

Aspart(诺和锐)与Lispro的区别GlyThrGluPheTyrProLysThrGlyThrGluPheTyrAspLysThr2324252627282930InsulinAspartGlyThrGluPheTyrLysProThrLispro2324252627282930

胰岛素类似物InsulinAspart的特性126543独特的人胰岛素类似物使用基因技术重组而成B28位的脯氨酸(Pro)被天门冬氨酸(Asp)所替代，减少六聚体聚合反应比常规胰岛素吸收更为迅速可以安全有效地应用于CSII123456

胰岛素类似物InsulinLispro的特性01结构：B链的28脯和29的赖Prolys调换位置结果：起效快由6聚体变为单体的速度加快，吸收加快02

迅速解离常规人胰岛素胰岛素类似物

Aspart，Lispro峰值时间=80–120分峰值时间=40–50分毛细血管壁皮下组织

可获得较低的餐后1小时和2小时血糖，更好的降低HbA1c的效果低血糖发生较少更灵活的生活方式在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效胰岛素类似物的优点

诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比:诺和锐中性可溶性人胰岛素起效时间10-20分钟30分钟达峰时间40分钟1-3小时作用持续时间3-5小时8小时

正常胰腺分泌基础胰岛素的特点生理性的基础胰岛素分泌BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.24h内都有内源性基础胰岛素分泌01相对恒定的胰岛素浓度，没有峰值02

Detemir可与血液循环中的白蛋白结合,循环于血液中,并可与细胞胰岛素受体结合,同时脱离白蛋白。上述Detemir-白蛋白复合物延长了胰岛素半衰期。临床多用于睡前注射，控制基础血糖，而不易引起低血糖。01诺和锐30：30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素。即模拟了胰岛素一相分泌的同时有提供了基础胰岛素的分泌。02长效胰岛素类似物

慢作用长效胰岛素类似物-InsulindetemirThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysAsnG