亚胺培南和美罗培南的比较.pptxVIP

同门不同性

泰能?(亚胺培南/西司他丁)

与美罗培南的比较

全球30年、中国20年

泰能引领碳青霉烯药物领域发展80’S90’S21世纪1985年泰能(亚胺培南)在日本上市2007年多利培南在日本上市（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）1987年泰能获得美国FDA批准1994年泰能在中国上市1994年帕尼培南在日本上市1996年美罗培南获得美国FDA批准2001年厄他培南获得美国FDA批准2002年厄他培南在美国上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中国上市目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床泰能、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物

同门是否同性？碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性泰能与美罗培南有何异同？

碳青霉烯类药物作用机制相似Papp-WallaceKMetal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–4960碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点羟乙基保护碳青霉烯类不被β-内酰胺酶水解反式结构决定其对β-内酰胺酶稳定C1链上的碳原子结构与碳青霉烯类的抗菌谱及抗菌活性密切相关E1+SE1:SE1-S酰化作用碳青霉烯类与PBP结合，形成碳青霉烯：PBP化合物由于碳青霉烯类的酰化作用，PBP被灭活碳青霉烯类与PBPs(青霉素结合蛋白)紧密结合，从而发挥杀菌作用

泰能与美罗培南性价比对比05泰能与美罗培南安全性对比04泰能与美罗培南临床疗效对比03泰能与美罗培南抗菌活性对比02泰能与美罗培南药理学对比01泰能与美罗培南-同门并不同性

泰能的药代动力学特性优于美罗培南1.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.2.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109Cmax=最高血药浓度；AUC∞=药时曲线下面积人群药代参数泰能美罗培南健康志愿者Cmax(mg/L)61.2±9.851.6±6.5AUC0-∞(mg.h/L)96.1±14.470.5±10.3重症脓毒症患者Cmax(mg/L)90.1±50.946.5±14.6AUC∞(mg·h/L)208±85.992.5±21.4对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和AUC外，T＞MIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标

碳青霉烯类是时间依赖性抗生素

%T＞MIC是评估PK/PD的主要参数PK/PD靶值：青霉素类50%头孢菌素类60%～70%碳青霉烯类40%0AUCTMICCmax药物浓度药物作用时间(h)MIC%TMIC

延长碳青霉烯TMIC时间可获得更好的疗效治疗细菌感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌选用抗菌药物外，应参考药物重要的PK/PD参数制定给药方案MIC是评估碳青霉烯类药物PK/PD的重要参数，延长TMIC时间可获得更好的疗效专家认为β内酰胺类药物治疗重症感染时，应维持TMIC时间达66%-100%部分研究显示，对于耐药菌感染，当β内酰胺类药物TMIC时间达90%-100%时可获得杀菌效应0102

泰能%T＞MIC优于美罗培南，长达8小时对重症脓毒症患者研究显示：即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后仍可维持TMIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤2mg/L时，TMIC时间达到8小时导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等亚胺培南血清浓度(mg/L)时间(h)美罗培南血清浓度(mg/L)时间(h)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/L

泰能与美罗培南性价比对比泰能与美罗培南药理学对比泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南安全性对比泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南-同门并不同性

泰能对肠杆菌的抗菌活性与美罗培南相当敏感率(%)数据来自2011年Mohnarin年度报告注：因2011年Mohnarin未公布肠杆菌科ESBL相关数据，因此此数据沿用09年数据大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率高N=18594N=11970N=11513N=7282N=10962N=8892N=4771N=3763

日本已现ISMRK耐药菌案例1.SKayama,etal.AnnLabMed.2013;33：383-3852.THarino,etal.JournalofClinicalMicrobiology.2013;51(