调血脂药与利尿药.pptxVIP

第十五章调血脂药血脂胆固醇脂（CE）三酰甘油（TG）胆固醇（Ch）磷脂（PL）核心外包

血脂异常分型

高脂血症高脂血症的临床表现包括两个方面：脂质在真皮内沉积：黄色瘤（发生率不高）脂质在血管内皮沉积：动脉硬化→冠心病和周围血管病变临床表现常无任何症状和体征。

调血脂药分类及代表药物1主要影响胆固醇吸收药：考来烯胺主要影响胆固醇合成药：洛伐他汀主要降低三酰甘油药：氯贝丁酯影响蛋白合成、转运及分解药：烟酸其他类药：普罗布考、VE2

主要影响胆固醇吸收药——胆汁酸结合树脂1为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不被破坏，不被吸收常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊（降胆宁）2

在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外↓胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化?使外源胆固醇自肠吸收??肝中胆固醇含量?可致：血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移，血胆固醇?肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性?是其不利的方面，与他汀类合用降脂作用增强。药理作用

加速LDL的分解代谢肝肠腔血浆LLLDL受体胆固醇乙酸胆汁酸HMG-CoA还原酶络合剂+胆汁酸胆固醇7α-羟化酶12减少外源性胆固醇的吸收肝肠循环

以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型首选药。使血浆LDL-C及总胆固醇明显降低。对纯合子型高脂血症无效不良反应口感差，特殊臭味，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药，洋地黄类药物的吸收。临床应用

体内合成胆固醇的限速酶主要影响胆固醇合成药——HMG-CoA还原酶抑制药药物：美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀药理作用：↓肝脏合成胆固醇，↓血浆TC、LDL-C、VLDL、apoB、TG，HDL-C轻度上升。与胆汁酸结合树脂合用效果好抑制细胞分裂、抑制免疫

HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶ALDLLDL受体甲羟戊酸胆固醇HMG-CoA还原酶他汀类药物合成cho的限速酶肝细胞表面LDL受体代偿性增加血浆最终增加受体途径的代谢而降低LDL

临床应用原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症均有疗效的首选药。不良反应：较轻，可有胃肠反应，肝功能异常。少数人出现横纹肌溶解症

他汀类（补充）：辛伐他汀——能增加动脉粥样硬化斑块稳定性或使斑块缩小的药物普伐他汀——急性冠脉综合征早期应用能迅速改善内皮功能，减少冠脉再狭窄和心血管事件的发生率阿托伐他汀（大剂量）——对纯合子家族性高Ch血症有效的调血脂药12

0102主要降低三酰甘油药——苯氧酸类贝特类：氯贝丁酯（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。药理作用：增强脂蛋白脂酶活性，促TG代谢,减少肝脏VLDL甘油三酯合成，降低血浆TG、VLDL、IDL，升高HDL抗凝血、抗血栓、抗炎作用

用于以TG、VLDL增高为主的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症用于以TG增高为主的首选药安妥明不良反应较多，其他较轻。不良反应：临床应用

影响蛋白合成、转运及分解药烟酸药理作用：1、降低VLDL、TG、LDL-C，增高HDL-C，降脂作用与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏TG酯化有关。2、抑制血小板聚集、扩张血管。

TG的分解减少脂肪组织合成TG的原料(FFA)游离脂肪酸肝脏脂肪酶烟酸VLDLLDL血浆中VLDL经脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是VLDL的最终产物)烟酸调血脂的作用机制

为广谱调血脂药，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。（Ⅴ型高脂血症的首选药）01不良反应胃肠刺激症状，皮肤潮红、瘙痒。大剂量可引起肝功及糖、蛋白质代谢异常。02临床应用

01其他类药——抗氧化剂02减少氧自由基对血管内皮的损伤作用维生素C维生素E普罗布考

普罗布考原为降血脂药，现用其抗氧化作用药理作用：抑制动脉粥样硬化形成，使病变消退缓解心绞痛，改善缺血性心电图降低血脂（TC、LDL-C），消除黄色瘤临床应用：各种高胆固醇血症

其他类药——多烯脂肪酸类即多不饱和脂肪酸PUFAsn-6PUFAs：亚油酸，?-亚麻油酸，含于植物油中。n-3PUFAs：?-亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA）及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。

降低TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL-C,改善血液流变学，轻度抗凝。01抑制粥样斑块形成，并使已形成的斑块消退。02药理作用

其他类药——保护动脉内皮药含大量阴电荷，可结合于血管内皮表面，能阻止白细胞、血小板以及有害因子的粘附，并可抑制血管平滑肌细胞的增生。常用药物：硫酸软骨素、肝素、硫酸类肝素、硫酸葡聚糖等。0102

血脂调节药的选用参考

肝病患者禁用——他汀类、贝丁酸类、烟酸肾病患者禁用——贝丁酸痛风患者禁用——烟酸此外，使用他汀类药物禁止饮用西柚汁、禁止饮酒。禁