神经发育及可塑性.pptVIP

*第31页，共72页，星期日，2025年，2月5日（二）神经联系的发生⑴细胞骨架：微管、微丝、中间丝微管蛋白(tubulin)——运输肌动蛋白(actin)、肌球蛋白(myosin)——伸缩、转向1、轴突生长在神经元发育的过程中，轴突沿着特定的路线生长、延长，并伸向将与它发生突触联系的靶细胞。轴突是靠识别行进道路上的导向分子朝向其正确方向行进的。*第32页，共72页，星期日，2025年，2月5日⑵生长锥(growthcone)：神经突发育和再生时轴突末端膨大呈扇形的结构。通过阿米巴样运动引导轴突延伸，有利于轴突的生长、途径的选择、对靶细胞的识别。片状伪足丝状伪足*第33页，共72页，星期日，2025年，2月5日轴突的生长通路形成的三个阶段:通路选择(pathwayselection)目标选择(targetselection)地点选择(addressselection)*第34页，共72页，星期日，2025年，2月5日介导轴突生长的机制轴突生长受到细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)、细胞粘连分子(celladhesionmolecule,CAM)及其周围的可溶性物质如生长因子和靶细胞释放的可溶性物质的影响，这些物质可增强和吸引或抑制和排斥生长锥的生长。通路选择*第35页，共72页，星期日，2025年，2月5日集束化(fasciculation):轴突沿着ECM上分子行进，最后生长在一起形成束状结构。*第36页，共72页，星期日，2025年，2月5日目标选择依赖于细胞-细胞表面的相互作用，这是通过粘结分子来起到剧集分类和导向作用。生长锥上的粘结分子与现行的神经纤维表面上或者胶质细胞表面上的同类分子粘连在一起，以保证它们沿着正确的方向前进。这些粘连同时也会触发胞内有关的信号处理过程。*第37页，共72页，星期日，2025年，2月5日受体和配体相互结合作用是节细胞生长锥使用的第一种导向机制地点选择通过受体和配体的结合产生趋向运动，受体分子在不同的部位表达的浓度不同，从而使神经纤维能够精确地到达目的地。*第38页，共72页，星期日，2025年，2月5日2、生长锥的崩塌神经纤维到达终点后必须停止生长，生长锥也必须崩塌。组织中抑制分子和生长锥膜上的受体分子相互作用来完成。他们和造成生长锥的崩塌或者转向。*第39页，共72页，星期日，2025年，2月5日树突晚于轴突长出轴突从支配的靶区中逆行运输一些化学信息(如NTF等)到神经元胞体，启动树突的生长树突发育早期，会出现过多生长和分支，后来通过“修剪”过程，把与功能不相适应的树突分支“修剪”，保留其基本分支树突发育的时空规律：胞体大、轴突长的神经元树突发育起始时间早于胞体小、轴突短的神经元树突3、树突的生长发育*第40页，共72页，星期日，2025年，2月5日4、突触的形成（SynapseFormation）哺乳类神经系统发育在经历了神经管的产生、背腹轴和头尾轴的形成、神经细胞的诞生、分化、迁移、轴突的生长延伸，发现靶细胞后，所面临的的任务就是形成突触联系。只有突触形成后，神经元之间才能进行信号处理。*第41页，共72页，星期日，2025年，2月5日突触的形成经历三个阶段：发育中的轴突有选择地与靶细胞形成联系；轴突的生长锥分化成神经末梢；靶细胞将必要的构件安排到突触后膜上。这些过程受到许多粘结分子、骨架蛋白等分子的调控。*第42页，共72页，星期日，2025年，2月5日突触形成的影响因素：突触后成分与突触前成分相互作用的结果－Ca2+发挥重要作用蛋白聚集素(agrin)在突触形成过程中发挥正性调节的作用当生长锥接触到相应target后即形成了突触，在发育过程中，突触后成分发育在前，突触前成分发育在后。*第43页，共72页，星期日，2025年，2月5日5、突触的消退（EliminationofSynapses）程序性突触形成Programmedsynapseformation突触形成的启动是按照一个明确不变的程序发生的。突触是突然出现，随后迅速增多，并形成过量的突触，最后多余无用的突触迅速消失。在CNS发育期间，突触的消退被认为是一种消除错误结构的机制，有利于neuron之间相互作用及其功能发挥的有效性考虑，消除一些与功能不相适应的s