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第八章杂环类药物的分析

掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。01熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的鉴别和含量测定方法。02了解本类药物的体内分析方法。03基本要求

第一节吡啶类药物一、典型药物的结构与主要化学性质（一）典型药物的结构?????吡啶（pyridine）异烟肼（isoniazid）

尼可刹米（nikethamide）

硝苯地平（nifedipine)

弱碱性吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKb值为8.8（水中）。尼可刹米除了吡啶环上氮外，β位上被酰氨基取代。酰氨基化学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具有碱性的二乙胺，故可以进行鉴别。（二）主要化学性质

酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合物发生缩合反应。还原性异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性01α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代；硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯所取代，其吡啶环可发生开环反应。吡啶环的特性异烟肼和尼可刹米的吡啶环02

二、鉴别试验（一）吡啶环的开环反应本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异烟肼和尼可刹米。1.戊烯二醛反应（k?ning反应）尼可刹米+溴化氰H2O戊烯二醛衍生物苯胺黄色

（黄色~黄棕色）

2．二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）吡啶及其衍生物+2,4-二硝基氯苯?至熔融或混合?醇制KOH紫红色无水条件

采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理，即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。如异烟肼鉴别：

异烟肼不经处理的反应：异烟肼+2，4-二硝基氯苯乙醇OH-紫红色0103020405

酰肼基团的反应还原反应异烟肼+AgNO3异烟酸银+N2+Ag(白色）银镜异烟肼+亚硒酸硒（红色）

2．缩合反应异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别.黄色结晶mp为228℃～231℃

NH2活性-CH2-+1，2-萘醌-4-磺酸红色OH-

（三）??形成沉淀的反应具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。如尼可刹米+CuSO4+硫氰酸铵草绿色尼可刹米异烟肼+HgCl2白色

分解产物的反应01使湿润的红色石蕊试纸变蓝02尼可刹米异烟肼03+04无水Na2CO3Ca(OH)205吡啶臭06尼可刹米+NaOH07?08二乙胺09

（五）?紫外吸收光谱特征本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征吸收，其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本类药物的紫外特征吸收鉴别方法见下表。本类药物的紫外特征吸收鉴别方法药物溶剂λmax（nm）λmin（nm）E1cm1%异烟肼HCl（0.01mol/L）265—约420水266234378尼可刹米HCl（0.01mol/L）263—285NaOH（0.1mol/L）255—840260—860硝苯地平无水乙醇333—140

（一）异烟肼中游离肼的检查1.TLC法Ch.P中异烟肼及其注射,采用TLC法中杂质对照法。对照品：硫酸肼0.20mg/ml（相当于游离肼50μg）薄层板：硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备）展开剂：异丙醇-丙酮（3：2）显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液检测结果：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点三、有关物质检查

供试品溶液制备:取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制