毒作用机制毒作用影响因素.pptVIP

二、机体因素第30页，共47页，星期日，2025年，2月5日不同种类动物对毒物的反应同种动物对毒物的解毒能力也存在着品种的差异个体差异种属、品系和个体1第31页，共47页，星期日，2025年，2月5日种族（ETHNICITY）INTRINSICEXTRINSICGenesSocialCulturalEnvironment对药物代谢酶活性和作用靶点的敏感性都有显著影响第32页，共47页，星期日，2025年，2月5日不发病环境化学污染物发病基因多态性疾病易感基因？高危人群？代谢酶的多态性是影响毒物作用个体差异最重要的原因第33页，共47页，星期日，2025年，2月5日幼龄动物对化学物一般比较敏感。主要见于达到初情期后的动物。一般来讲，凡是经代谢转化后毒性降低或消失的化学毒物对雌性动物均较敏感,如巴比妥、士的宁、尼古丁等；代谢转化后毒性更大的化合物对雄性毒性更大，如乙醇、麦角、铅等。性别差异可能主要与性激素和代谢转化功能不同有关。年龄2性别3第34页，共47页，星期日，2025年，2月5日遗传缺陷或遗传病与毒作用敏感性有关；当一种疾病对于机体所产生的损害和某种化学物作用的部位或方式相同时，接触这种化学物往往会加剧或加速毒作用出现例如肝炎病人对许多药物或毒物的损伤更敏感，免疫过高或过低不利的环境条件或刺激作用：如过度噪声引起的应激，可增加芳香烃的羟基化作用健康状况4第35页，共47页，星期日，2025年，2月5日营养成分失调不仅影响健康，而且也将影响机体对外源化学物的生物代谢和毒性效应。如：蛋白质缺乏营养状况5第36页，共47页，星期日，2025年，2月5日三、环境因素第37页，共47页，星期日，2025年，2月5日温度在正常生理情况下，高气温使机体皮肤毛细血管扩张、血循环加快、呼吸加速，从而使经皮肤或经呼吸道吸收的化学物，吸收速度加快。如对硫磷经皮肤接触，吸收量随环境气温升高增加，尤其在30℃以上。第38页，共47页，星期日，2025年，2月5日气湿：高气湿，尤其是伴随高气温的高气湿环境，可使经皮肤接触吸收的化学物吸收速度加快。因为高气湿环境汗液蒸发困难，皮肤角质层的水合作用加强，脂水分配系数较低的化学物也易吸收。此外化学物也易于粘着皮肤表面，延长接触时间。第39页，共47页，星期日，2025年，2月5日*第1页，共47页，星期日，2025年，2月5日第四章毒性机制和影响毒作用的因素（MechanismsofToxicityandFactorsInfluencingToxicity)

FOODTOXIOLOGY*第2页，共47页，星期日，2025年，2月5日掌握外源化学物产生毒性作用的可能途径熟悉外源化学物主要毒性机制掌握影响毒性作用的因素目的要求FOODTOXICOLOGY第3页，共47页，星期日，2025年，2月5日研究中毒机制步骤整体动物有无毒性找出靶器官、靶组织进一步找出受损的细胞、亚细胞分子水平：DNA、RNA或蛋白质第4页，共47页，星期日，2025年，2月5日毒性机制的步骤和可能的途径化学毒物转运转化到达靶部位与靶分子相互作用触发细胞结构损伤和功能失调启动分子/细胞和组织水平的修复毒性（1）最直接（2）较复杂（3）最复杂细胞修复功能失调第5页，共47页，星期日，2025年，2月5日人细胞正面应对：?天生我才必有用(正确的态度)启动正常的DNA损伤机制不着急,分析一下该如何应对(正确策略)主动停滞细胞周期的进行找到正确的方案解决问题(成啦！)启动无错误损伤修复机制自我安慰:家不是还没丢吗?(忍耐方案)启动损伤耐受机制负面应对：?我有麻烦吗？我咋看不见？(态度有问题)损伤检测系统我还有更好的选择吗？谁知道我没有好好干？(选错道路喽！)启动易错的损伤修复机制谁知道我的数据造假？(开始失控要危害社会啦)细胞周期调节失控我受不了了!大家都别理我!(开始自闭)永久退出细胞周期彻底绝望：活着受罪有什么意思？(自杀也不是没有可能)细胞主动凋亡*第6页，共47页，星期日，2025年，2月5日第一节一般毒性作用机制第三节影响毒作用的因素第二节毒作用的分子机制第7页，共47页，星期日，2025年，2月5日扰乱正常代谢损害生理功能影响组织对氧的利用影响酶的活性局部刺激和腐蚀作用