四环素类抗生素.pptxVIP

概述四环类抗生素的理化性质化学性质和降解反应四环素的发酵工艺生产菌种种子制备及控制要点影响发酵的因素及工艺控制要点四环素的提取和精制第六章四环类抗生素

一概述四环素类抗生素为四并苯（Naphthacene）衍生物，具有十二氢化并四苯基本结构DCBA

01发现021948年由金色链丝菌的培养液中分离出金霉素1950年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素

A1953年发现将Chlotetracycline脱去氯原子，可得到四环素B随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产Tetracycline

由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（I）、土霉素（II）、四环素（III）及半合成的抗生素01均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。02四环素类抗生素概况:

01R=C1，R’=H，加氯（金霉素）02（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）03（III）R=R’=H(四环素)

有相似的抗菌谱理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。030201

四环素片：其盐酸盐为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性；遇光色渐变深，在碱性溶液中易破坏失效。在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。是广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。

天然四环素：抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌所致感染疗效明显降低，金霉素现仅限于外用土霉素已基本不用四环素用于某些感染性疾病半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素抗菌谱广抗菌活性较强耐药菌株较少服药次数少不良反应较轻

抗菌作用1.抗菌谱广（1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素（2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素（3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋体作用强。（5）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效

临床常用的有：四环素、土霉素、金霉素、多西环素等。按其抗菌活性大小顺序依次为：米诺环素、2、多西环素、美他环素、4、金霉素、四环素、6、土霉素。

作用机制：四环类抗生素可与微生物核糖核蛋白30S亚基接合，通过抑制氨基酰-tRNA与起始复合物中核蛋白体的结合，阻断蛋白质合成时肽链的延长。(与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成.引起细菌细胞膜通透性增加)四环类早期主要用于治疗耐青霉素菌引起的感染。本类抗生素属广谱抗生素，对G＋和G－及立克次氏体和大病毒有抑制作用。12

四体感染（多为首选）立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体：支原体肺炎、盆腔炎螺旋体：回归热12

主要优点是：抗菌谱广、吸收好、副作用小、价格低廉、不引起过敏反应。但可能引起严重的胃肠道反应和呕吐等。土霉素治“猪瘟”及“猪喘气症”的疗效远比四环素为好。从土霉素又可合成强力霉素和甲烯土霉素。由去甲基金霉素合成二甲胺四环素最经济方便。二甲胺四环素目前是四环类中评价最好的一种药。

四环素牙

金霉素(氯四环素):副作用大目前只外用，用于治疗麦粒肿(偷针眼)、结膜炎、沙眼饲料添加剂(兽用四环素类药物）

宜空腹服药，不宜与抗酸药等药同时服用，必须合用时，至少间隔3小时1宜空腹服药，不宜与抗酸药等药同时服用，必须合用时，至少间隔3小时2肝肾功能不全者不宜用3注意药物相互作用4应用注意事项

化学名6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12a-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺(6-Methyl-4-(dimethylamino)-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-2-naphthacenecarboxamide。1.四环类抗生素及其理化学性质

能团：二甲胺基（pKa??=9.5）；酚羟基（pKa=7.5）；三羰基甲烷系统（?pKa=3.3）；pI=5.4两性化合物发色团：酮基和烯醇基共轭双键系统，决定颜色??????

和紫外特征吸收峰265nm、350nm一结构和物理性质

溶解度：4＞PH＞8时