妊娠期和哺乳期妇女用药吴静怡14课件.ppt

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变化原因用药调整吸收慢,少胃肠活动减弱、早孕呕吐注射给药(皮下、肌内注射受影响)分布血药总浓度降低药物分布容积明显增加(血浆容积增加约50%;体重增长10~20kg;向胎儿分布)加大剂量游离药物浓度增高血浆白蛋白浓度降低如:苯妥英、地塞米松、地西泮在妊娠26~29周时游离药物浓度增高达高峰。代谢因药而易尚无定论研究证实:妊娠期间需要适当增加苯妥英、苯巴比妥的给药剂量。排泄经肾脏的消除加快妊娠期肾血流、肾小球滤过率均有增加增加给药剂量。如:氨苄西林、红霉素、庆大霉素等。影响药物经胎盘转运的因素胎盘内有母体和胎儿两套血液循环,两者的血液在各自的封闭管道内循环,互不相混,但可进行物质交换。药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响■妊娠早期(0~12周)0~3周(18d左右)“全”或“无”→流产;3~12周主要器官形成期→畸形;■妊娠中后期(13周~足月)主要器官继续生长→发育迟缓;神经、生殖、牙齿→畸形。1.畸形(孕早期3个月)▲沙利度胺(反应停):海豹儿;▲雌激素、孕激素和雄激素:常引起胎儿性发育异常;▲叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤):可致颅骨和面部畸形、腭裂等▲烷化剂如氮芥类:引起泌尿生殖系异常,指趾畸形;▲抗癫痫药(苯妥英钠、三甲双酮等)、抗凝血药(华法林)等均能引起畸形。药物对胚胎及胎儿的不良影响2.神经中枢抑制和神经系统损害服用镇静、麻醉、止痛、抗组胺药或其他抑制中枢神经的药物,可抑制胎儿神经的活动,甚至影响大脑发育;3.出血妊娠后期使用抗凝药华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致胎儿严重出血,甚至死胎;药物对胚胎及胎儿的不良影响▲氨基糖苷类抗生素:可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害;▲四环素:妊娠5个月后用可使婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍▲噻嗪类利尿药:可引起死胎,胎儿电解质紊乱,血小板减少症;▲氯喹:引起视神经损害、智力障碍和惊厥;▲过量维生素D:导致新生儿血钙过高、智力障碍,肾或肺小动脉狭窄及高血压▲分娩前应用氯霉素:可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。药物对胚胎及胎儿的不良影响FDA根据药物对胚胎、胎儿的致畸情况,将药物分为A、B、C、D、X5个级别,并要求制药企业应在药品说明书上标明等级。A~X级致畸系数递增。A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险。(最安全)如:各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、枸橼酸钾、氯化钾等。药物对妊娠的危险性分级B级:动物实验未显示对胎儿有危害,但缺乏人体实验证据;(相对安全)如:青霉素、阿莫西林、美洛西林、氨苄西林舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素;头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠;红霉素;克林霉素;美罗培南、多黏菌素B;阿昔洛韦;降糖药:阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素;解热镇痛药:对乙酰氨基酚;消化系统用药:法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑。药物对妊娠的危险性分级B级:动物实验未显示对胎儿有危害,但缺乏人体实验证据;(相对安全)如:青霉素、阿莫西林、美洛西林、氨苄西林舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素;头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠;红霉素;克林霉素;美罗培南、多黏菌素B;阿昔洛韦;降糖药:阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素;解热镇痛药:对乙酰氨基酚;消化系统用药:法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑。药物对妊娠的危险性分级C级:动物实验证明对胎儿有一定的致畸作用,但缺乏人类实验证据。(权衡:利>弊后慎用)如:阿米卡星、氯霉素、咪康唑、万古霉素、去甲万古霉素、

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