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卫生服务过程-案例1卫生事业管理学卫生事业管理学教研室李程跃案例由“反应停事件”引发的思考

——浅谈质量管理在新药审评及GMP中的应用*“海豹肢”畸形儿**二十世纪人类用药史上的最大悲剧反应停：化学名α-太酰亚胺英文名：Thalidomide沙利度胺目前已不用作镇定催眠作用，但为防治麻风的首选药反应停*回顾“反应停”事件1953195719611962首次合成首次上市ThalidomideADRGMPINDNDA瑞士Ciba药厂前西德Gruenenthal药厂镇静催眠剂孕妇的理想选择市场召回FDCA修订安全有效无确定疗效*新药审评GMP1.反应停事件始末世界范围内的药害事件导致至少15000名畸形儿全球46个国家100多种商品名销售14个药厂Thalidomide1957年-1961年间美国FDA评审专家FrancesKelsey医学博士德国汉堡大学儿科遗传学家WidulindLenz澳大利亚产科医师WillianMcBridge*这一事件引发的思考反应停事件中究竟存在哪些问题？这些问题为什么没有得以控制？美国作为发达国家之一，为什么免遭了反应停药害事件？*质量控制是实现组织目标的保障*研发生产流通使用GLP、GCP安全有效、质量可控总目标各环节主要标准计划、标准实际情况制药企业自检控制卫生部门监督控制GMPGSPGUP、ADR监测药动学、毒理试验不符标准生产控制存在问题药品标签不符要求、广告语隐瞒100多例不良反应反应停事件，人类用药史上的悲剧美国何以能避免这场灾难？*外部环境：世界范围内的反应停药害事件修订FDCA法律，国会通过《Kafauver-Harris修正案》INDNDAADRGMP计划组织人事领导控制1938年美国国会制定了FDCA法律1906年美国联邦成立了FDA专门机构对药品监管优秀的人力资源：评审专家FrancesKelsey医学博士产出：美国市场药品安全，免遭反应停事件严格的审评制度引起美国联邦政府对药品监管重视GMP新药审评GMP质量控制在新药研发生产中应用FDA新药RD过程临床前研究GLP动物实验合成精制短期长期递交新药临床试验申请（IND）Ⅰ期临床Ⅱ期临床Ⅲ期临床递交新药上市申请（NDA)GCP审评决定新药批准前批准上市Ⅳ期临床IND的审评NDA的审评不良反应监测ADR*新药审评GMP确定标准、衡量实际绩效将实际绩效与标准比较采取管理行动纠正偏差或不足目的、目标FDA对制药企业的控制：IND和NDA的审评。依据GLP、GCP等标准，若发现企业在研发中不足和问题，提出纠正的措施。IND和NDA审评贯穿于新药研究阶段全过程，目的为确保人民用药安全有效。制药企业内部控制：严格按照GMP的要求进行生产，质量管理部门在药品生产的全过程进行不断验证，QC部门若发现偏差，立即采取措施，确保生产出的药品质量可控，目的提高企业效率。新药研发生产过程控制控制质量控制在新药研发生产中应用*新药审评GMP衡量药品评价和研究中心（CDER)对制药企业递交的IND进行医学、化学、药理和毒理、统计学的审查，内容包括临床前研究结果，药品的组成、生产、质控信息（CMC)，临床研究计划书。比较审评依据的标准为非临床研究质量管理规范（GLP）以及其他一些标准。要求IND中实验室研究数据符合GLP标准。行动1）IND无问题，允许药品申办者开始临床研究2）IND不符合标准，采取措施：发出“临床试验暂停”通知（严重缺陷）或者“缺陷信”，信件中说明需要向FDA提交的额外材料以及临床前研究中的不足及纠正措施。 FDA对IND的审评过程：质量控制在新药研发生产中应用*新药审评GMP关键控制点：最反应组织目标的标准，对组织明显有利、有害的因素，组织活动中的限制因素。FDA对NDA审评时，最为关注的是“关键临床研究”的数据，这些数据作为批准NDA时的关键审评内容，这些数据在联邦法规中称为“充分的对照研究”中得出的数据。关键临床试验的数据最能体现药品的安全和有效性质量控制在新药研发生产中应用*新药审评GMP药品生产和质量管理规范（GMP）是药品生产企业推行全面质量管理（TQM）的具体措施TQM事前预防过程控制最终检验PDCAPDCA循环Plan●分析现状●原因分析●确定主要问题●制定改进计划D