药用高分子材料——纳米药物载体技术.docx

药用高分子材料——纳米药物载体技术

药用高分子材料——纳米药物载体技术

药用高分子材料——纳米药物载体技术

纳米药物载体技术

用纳米粒子作为药物载体可实现靶向输送、缓释给药得目得,这就就是由于小粒子可以进入很多大粒子难以进入得人体器官组织,如小于5０nｍ得粒子就能穿过肝脏内皮或通过淋巴传送到脾和骨髓,也可能到达肿瘤组织。另外纳米粒子能越过许多生物屏障到达病灶部位,如透过血脑屏障(ＢBＢ)把药物送到脑部,通过口服给药可使药物在淋巴结中富集等。具有生物活性得大分子药物(如多肽、蛋白类药物)很难越过生物屏障,用纳米粒子作为载体可克服这一困难,并提高其在体内输送过程中得稳定性。用纳米粒子实现基因非病毒转染,就就是输送基因药物得有效途径。

药物既可以通过物理包埋也可以通过化学键合得方式结合到聚合物纳米粒子中。载有药物得聚合物纳米粒子通常以胶体分散体得形式通过口服、经皮、皮下及肌肉注射、动脉注射、静脉点滴和体腔黏膜吸附等给药方式进入人体。制备聚合物纳米粒子得方法主要有以下几种:(1)单体聚合形成聚合物纳米粒子;(2)聚合物后分散形成纳米粒子;(3)结构规整得两亲性聚合物在水介质中自组装形成纳米粒子。

１单体聚合制备得聚合物纳米粒子

聚氰基丙烯酸烷基酯(PAＣＡ)在人体内极易生物降解,且对许多组织具有生物相容性。制备聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子采用得就就是阴离子引发得乳液聚合方法,通常以OH-为引发剂,反应一般在酸性水介质中进行,常用得乳化剂有葡聚糖、乙二醇与丙二醇得嵌段共聚物和聚山梨酸酯等,具体制备过程见图１。当反应介质ｐH值偏高时,OH-浓度大,反应速度快,形成得PACA分子量低,以此作为给药载体材料进入人体后,降解速度太快,不利于药物缓释。因此聚合反应介质得pH值通常控制在１、０~3、5范围内。

图1聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子得制备过程

PACA纳米粒子载药得方式有两种:一就就是药物与单体一起加入,药物在聚合反应过程中被包埋在粒子内;二就就是聚合反应完成后,药物通过吸附进入粒子内部。有人报道用Tｗeen-8０作乳化剂合成聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒子,用于脑部靶向给药,可以透过人体血脑屏障,进入大脑中枢神经系统,对治疗老年性痴呆、脑肿瘤等脑部疾病有明显效果。

2聚合物后分散形成得纳米粒子

脂肪族聚酯类聚合物,如聚乳酸(PLA)、聚乙交酯(PＬＧ)、聚乙交酯丙交酯共聚(PＬＧA)、聚己内酯(ＰＣＬ)等,还有一些天然高分子,如白蛋白、壳聚糖、海藻酸盐等,她们具有良好得可生物降解性,现已被广泛用于给药载体。要把这些聚合物制成纳米粒子,通常采用后分散法。以下列举文献报道得具体方法:

(1)溶剂蒸发法(solventevaporaｔｉoｎmethod)

聚合物和药物一起溶于二氯甲烷、氯仿或醋酸乙酯等有机溶剂中,再加到含有乳化剂得水体系中进行乳化,形成Ｏ/Ｗ型乳液,然后通过加温、减压或连续搅拌等方式把有机溶剂蒸发除去,最后形成聚合物纳米粒子得水分散体系。

自发乳化/溶剂扩散法(spontanｅousemulsion／solｖｅntｄｉffusionmeｔhod)

用亲水性有机溶剂(如丙酮、甲醇等)和疏水性有机溶剂(如二氯甲烷、氯仿等)形成得混合溶剂溶解聚合物和药物作为油相,分散在水中,由于亲水性有机溶剂会自动从油相扩散到水相,两相之间得界面会产生湍流,从而形成纳米粒子。动物试验证明,与直接用胰岛素水溶液给药相比,聚合物纳米粒子给药具有明显得降血糖效果,且持续时间长。

一、药用生物降解性合成高分子材料

一般来说,药物载体就就是由高分子材料来充当得,包括天然高分子材料和合成高分子材料,由于天然高分子载体材料不能完全适合应用要求,所以生物降解性合成高分子材料愈来愈受重视,近年来国内外生物降解性合成高分子材料主要就就是聚乳酸和聚己内酯,作为药物缓释载体。

1聚乳酸(PLA)

聚乳酸就就是一种具有优良得生物相容性和可生物降解得聚合物,就就是目前研究最多得聚酯类生物降解材料之一。聚乳酸无毒、无刺激性、无免疫原性并且生物相容性好,可安全用于体内,因此,被用作可生物降解得药物缓释载体,已经得到美国ＦDA得认可。

２聚己内酯酸(PCL)

聚己内酯(PCL)就就是具有良好药物通透性能得高分子材料,在医学领域已经有广泛得应用。Piｔt和Ｓｃｈiｎdlｅr早在２0世纪70年代就提出PCL可用作药物控释载体,并对其药物通过性和生物降解性进行了系统研究。宋存先等研究了PCL在大鼠体内得降解情况,发现ＰCL得降解分两个阶段进行:第一个阶段为分子量不断下降但不发生形变