第十五章肝的生物化学.ppt

四、胆汁酸的功能胆汁酸的立体构型具有亲水和疏水的两个侧面，表现出很强的界面活性，能降低水和油两相间的表面张力。第63页，共94页，星期日，2025年，2月5日疏水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型第64页，共94页，星期日，2025年，2月5日胆汁酸的主要生理功能促进脂类物质的消化吸收。维持胆汁中胆固醇的溶解：即胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值≥10︰1。第65页，共94页，星期日，2025年，2月5日第四节胆色素的代谢与黄疸Section4MetabolismofBilePigmentandJaundice第66页，共94页，星期日，2025年，2月5日结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。结合反应大多数在肝细胞的微粒体、胞液或线粒体内进行。可供结合的物质主要有葡萄糖醛酸（GA）、硫酸、乙酰辅酶A、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物质或基团等。第31页，共94页，星期日，2025年，2月5日是结合反应中最普通的一种，在微粒体中进行。凡含有醇、酚、硫酚、胺及羧基等极性基团的化合物在酶的作用下均可与GA进行结合反应，产物是醚型或酯型?-葡萄糖醛酸苷。1.葡萄糖醛酸（GA）结合反应：第32页，共94页，星期日，2025年，2月5日反应所需GA来自胞液中的尿苷二磷酸?-葡萄糖醛酸（UDPGA），UDPGA来自糖代谢，由1-磷酸葡萄糖和UTP通过糖醛酸循环生成。第33页，共94页，星期日，2025年，2月5日2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)第34页，共94页，星期日，2025年，2月5日催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferase,UGT)。举例：+UDPGA苯酚+UDP苯-β-葡糖醛酸苷第35页，共94页，星期日，2025年，2月5日在胞浆中进行，各种醇、酚、芳胺类化合物均可在硫酸转移酶的作用下与硫酸结合，生成硫酸酯。反应中的硫酸必须首先活化成3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸（PAPS），才能进行结合反应。2.硫酸结合反应：第36页，共94页，星期日，2025年，2月5日硫酸供体：3′-磷酸腺苷5′-磷酰硫酸(PAPS)。催化酶：硫酸转移酶(sulfatetransferase)举例：雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯第37页，共94页，星期日，2025年，2月5日芳胺类化合物（-NH2）主要在胞液乙酰基转移酶作用下与来自糖、脂、蛋白质代谢的乙酰辅酶A的乙酰基结合。苯甲酸、苯乙酸（-COOH）则可在线粒体酶系作用下，先与辅酶A结合形成酰基辅酶A，再与甘氨酸或谷氨酰胺结合。3.酰基结合反应：第38页，共94页，星期日，2025年，2月5日异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A酰基结合反应第39页，共94页，星期日，2025年，2月5日4.谷胱甘肽结合反应：环氧萘谷胱甘肽S-二氢萘醇谷胱甘肽第40页，共94页，星期日，2025年，2月5日5.甘氨酸结合反应：苯甲酰CoA甘氨酸马尿酸辅酶A第41页，共94页，星期日，2025年，2月5日6.甲基化反应：尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)第42页，共94页，星期日，2025年，2月5日1．反应的连续性一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反应，产生多种产物，一般先氧化再结合。2．反应类型的多样性同一类或同一种物质在体内也可进行多种不同反应。3．解毒与致毒的双重性一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）也可能增强（致毒）。三、生物转化作用的若干特点第43页，共94页，星期日，2025年，2月5日1．药物或毒物对生物转化酶类的诱导作用。2．药物或毒物对生物转化的抑制作用。3．年龄对生物转化的影响：胎儿、新生儿、老年人生物转化能力减弱。4．肝的病变对生物转化的影响：对药物或毒物的摄取、转化作用减弱。四、影响生物转化的因素第44页，共94页，星期日，2025年，2月5日Section3MetabolismofBileandBileAcids第三节胆汁和胆汁酸的代