GMP实务药品生产过程管理王雅洁副教授89课件.pptx

《GMP实务》药品生产过程管理王雅洁副教授

项目四药品生产过程管理任务十一生产环境控制知识点一：环境洁净度级别

洁净厂房的控制参数空气洁净度级别换气次数工作区断面风速静压差气流模式新风量自净时间温湿度照度GMPEUGMPGMP实施指南医药工业洁净厂房设计标准中国药典

药品分类与生产环境要求注射剂、口服糖浆对生产环境的要求是否一致？药品非无菌药品无菌药品最终灭菌药品非最终灭菌药品微生物限度检查无菌检查最终灭菌工艺无菌生产工艺无菌——指定物体、介质或环境中不存在任何活的微生物。无菌药品——没有活的微生物的药品。

空气洁净度级别控制洁净室的洁净级别的设置，主要取决于以下因素：（1）产品的类别例如：无菌产品、口服制剂、局部用药、高风险产品（2）生产工序例如：配制、混合、过滤、灌装、包装（3）生产过程的特征例如：生产设备是密闭系统或开放系统（4）工序被污染的风险程度例如：产品操作是否会暴露在环境中是不是高污染风险的工序

空气洁净度级别控制洁净级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险的产品灌装（或灌封）C级1.产品灌装（或灌封）；2.高污染风险产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。D级1.轧盖；2.灌装前物料的准备；3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤；4.直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭容器中配制等状况。产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况。

空气洁净度级别控制洁净级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背景下的A级1.处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等；2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。B级1.处于未完全密封状态下产品置于完全密封容器内的转运；2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。C级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。

空气洁净度级别控制各个工序的洁净度级别？例1：最终灭菌产品（非高污染风险产品）例2：最终灭菌大容量注射剂灌装

空气洁净度级别控制各个工序的洁净度级别？例3：非最终灭菌小容量注射剂灌装

C级D级CNCB级D级A

空气洁净度级别控制空气洁净度与剂型：无菌药品、生物制品洁净度要求高注射剂较口服、外用药品要求高非最终灭菌较最终灭菌要求高大容量注射剂较小容量注射剂要求高暴露工序较密闭工序要求高眼部和深度创伤外用药较一般外用药要求高非无菌药品主要生产区为D级